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  Vol. 289 No. 4, Avril 2003 TABLE OF CONTENTS
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Association entre les taux de nitrotyrosine et la modulation des maladies cardiovasculaires par les statines

Mehdi H. Shishehbor, DO; Ronnier J. Aviles, MD; Marie-Luise Brennan, PhD; Xiaoming Fu, MS; Marlene Goormastic, MPH; Gregory L. Pearce, MS; Noyan Gokce, MD; John F. Keaney, Jr, MD; Marc S. Penn, MD, PhD; Dennis L. Sprecher, MD; Joseph A. Vita, MD; Stanley L. Hazen, MD, PhD


RÉSUMÉ

Contexte La formation d'oxydants dérivés de l'oxyde nitrique peut être le mécanisme liant l'inflammation au développement de l'athérosclérose. La nitrotyrosine, un marqueur spécifique des modifications des protéines par les oxydants dérivés de l'oxyde nitrique, est augmentée dans les lésions athéroscléreuses et dans les lipoprotéines de basse densité (LDL) retrouvées dans l'athérome chez l'homme.

Objectif Déterminer si les taux systémiques de nitrotyrosine sont associés à la prévalence de la maladie coronarienne (CAD) et sont modulés par les inhibiteurs de la hydroxyméthylglutaryl coenzyme-A réductase (statines).

Schéma, Environnement et Participants Etude cas-témoins et d'intervention dans 2 centres urbains de référence de soins spécialisés; le recrutement pour chaque centre a eu lieu du 1er juin 2001 au 1er janvier 2002. Dans l'étude cas-témoins, 100 patients formant les cas ayant une CAD documentée et 108 patients sans CAD cliniquement évidente ont été recrutés consécutivement. Dans l'étude d'intervention, les participants, âgés de 21 ans ou plus, hypercholestérolémiques, (LDL cholestérol >/= 130 mg/dl [>/= 3,5 mmol/l]) avaient des conseils de nutrition et d'exercice. Ceux dont les taux ne diminuaient pas en 6 à 8 semaines étaient inclus dans l'étude (n = 35). Pendant 12 semaines, ils recevaient 10 mg/jour d'atorvastatine.

Critères principaux de jugement Dans l'étude cas-témoins, l'association entre les taux systémiques de nitrotyrosine liée aux protéines, le risque de CAD et la présence de CAD. Dans l'étude d'intervention, la modification des taux de nitrotyrosine, des lipoprotéines, et de la protéine C-réactive (CRP).

Résultats Les taux de nitrotyrosine étaient significativement plus élevés chez les patients ayant une CAD (valeur médiane: 9,1 µmol/mol [extrêmes interquartiles: 4,8-13,8 µmol/mol] de tyrosine vs 5,2 µmol/mol [extrêmes interquartiles: 2,2-8,4 µmol/mol]; P < 0,001). Les patients situés dans le quartile supérieur de la nitrotyrosine (29%; P < 0,001) avaient des risques plus élevés de CAD par rapport à ceux situés dans le quartile le plus bas (odds ratio non aujstés: 6,1; intervalle de confiance à 95%: 2,6-14,0; P < 0,001). Dans les modèles multivariés ajustés sur le score de risque global de Framingham et sur la CRP, les quartiles supérieurs de nitrotyrosine restaient associés à un risque de CAD (odds ratio: 4,4; IC à 95%: 1,8-10,6; P < 0,001). Le traitement avec la statine a diminué les taux de nitrotyrosine significativement (25%; P < 0,02) de façon similaire aux réductions des taux de cholestérol total (25%; P < 0,001) et du nombre de particules LDL (29%; P < 0,001), tout en étant indépendant des modifications des lipoprotéines et des marqueurs de l'inflammation tels que la CRP.

Conclusions Les observations de cette étude préliminaire indiquent que les taux de nitrotyrosine sont associés à la présence d'une CAD et semblent être modulés par un traitement avec une statine. Ces résultats suggèrent la possibilité d'un rôle des oxydants dérivés de l'acide nitrique en tant que médiateurs de l'inflammation dans la maladie coronarienne et peuvent avoir des implications dans l'évaluation du risque d'athérosclérose et dans le suivi de l'activité anti-inflammatoire des statines.

JAMA. 2003 ; 289 : 1675-1680.








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