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Trey Sunderland, MD; Gary Linker, MD; Nadeem Mirza, MD; Karen T. Putnam; David L. Friedman, PhD; Lida H. Kimmel, MS; Judy Bergeson, MA; Guy J. Manetti; Matthew Zimmermann; Brian Tang; John J. Bartko, PhD; Robert M. Cohen, MD, PhD


RÉSUMÉ
Contexte La maladie d'Alzheimer (AD) est caractérisée à l'autopsie par un aspect pathologique formé de plaques amyloïdes et de neurofibrilles associées à la protéine Tau, mais le diagnostic clinique de maladie d'Alzheimer est déterminé par l'histoire médicale, les symptômes cognitifs et les critères d'exclusion. La recherche de biomarqueurs avant le décès est intensive et se focalise sur les protéines ß-amyloïde_1-42 et Tau du liquide céphalo-rachidien (LCR).

Objectifs Comparer les taux dans le LCR des protéines ß-amyloïde_1-42 et Tau au sein d'une population nouvelle de patients atteints de maladie d'Alzheimer et de témoins. Réaliser une méta-analyse des études sur les taux des protéines céphalo-rachidiennes ß-amyloïde_1-42 et Tau chez les patients AD et les témoins.

Schéma Etude transversale comparant les taux initiaux des protéines du LCR ß-amyloïde_1-42 et Tau chez des patients AD et des témoins. La méta-analyse comprenait 17 études sur la protéine ß-amyloïde_1-42 et 34 études sur la protéine Tau dans le LCR.

Environnement Unité de recherche clinique du National Institute of Mental Health, Bethesda, Maryland.

Patients La division de psychiatrie gériatrique évaluait les patients avec AD en tant que patients hospitalisés au National Institutes of Health Clinical Center entre mai 1985 et janvier 2001. Au total, 203 patients participaient à cette étude (131 avec AD et 72 témoins). Aucun n'avait une autre affection sérieuse et 31 patients parmi les 131 cas d'AD avaient une AD confirmée à l'autopsie. La méta-analyse fournissait 3 133 autres patients AD et 1 481 témoins.

Critères principaux de jugement Les taux de protéine ß-amyloïde_1-42 dans le LCR étaient mesurés par une technique en sandwich d'absorption immuno-enzymatique et une recherche d'anticorps mono-clonaux. Les taux de la protéine Tau dans le LCR étaient évalués avec un test immunologique standard commercialisé.

Résultats Les taux de la protéine ß-amyloïde_1-42 du LCR étaient significativement plus faibles chez les patients AD par rapport aux témoins (moyenne [DS]: 183 [121] pg/ml vs 491 [245] pg/ml; p < 0,001). Les taux de la protéine Tau du LCR étaient significativement plus élevés chez les patients AD (moyenne [DS]: 587 [365] pg/ml vs 244 [156] pg/ml; p < 0.001). Les seuils de 444 pg/ml pour la protéine ß-amyloïde_1-42 et de 195 pg/ml pour la protéine Tau dans le LCR donnaient une sensibilité et une spécificité respectivement de 92 % et 89 % pour distinguer les patients AD des témoins, ce qui est comparable aux taux du diagnostic clinique. Les méta-analyses des études comparant les taux des protéines ß-amyloïde_1-42 et Tau chez les participants AD et les témoins confirmaient une différence globale entre les taux de ces deux groupes.

Conclusions La maladie d'Alzheimer est associée dans le LCR à une diminution significative des taux de la protéine ß-amyloïde_1-42 avec une augmentation des taux de la protéine Tau. Ces observations suggèrent que les deux mesures sont des marqueurs biologiques de la physiopathologie de la maladie d'AD. Bien que ces mesures dans le LCR puissent avoir une utilité clinique potentielle en tant que biomarqueurs de la maladie, la nature préliminaire et rétrospective de ces observations, l'absence de standardisation du test et l'absence de comparaison des populations de patients doivent être explorées dans les études futures évaluant l'utilité de ces mesures dans le LCR en tant que facteurs prédictifs, diagnostiques ou de l'évolution thérapeutique.

JAMA. 2003 ; 289 : 2094-2103.