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LÉSION PAR VENTILATION MÉCANIQUE ET APOPTOSE DES CELLULES ÉPITHÉLIALES CIBLES ET INSUFFISANCE ORGANIQUE DANS UN MODÈLE EXPÉRIMENTAL DE SYNDROME DE DÉTRESSE RESPIRATOIRE AIGUË
Yumiko Imai, MD, PhD;
Jean Parodo, BSc;
Osamu Kajikawa, PhD;
Marc de Perrot, MD;
Stefan Fischer, MD;
Vern Edwards;
Ernest Cutz, MD;
Mingyao Liu, MD, PhD;
Shaf Keshavjee, MD;
Thomas R. Martin, MD;
John C. Marshall, MD;
V. Marco Ranieri, MD;
Arthur S. Slutsky, MD
RÉSUMÉ
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Contexte Des essais cliniques récents ont montré une
diminution du syndrome d'insuffisance multiorganique (MODS) et de la
mortalité chez les patients ayant un syndrome de détresse
respiratoire aiguë (ARDS) traités avec une stratégie
protectrice de ventilation.
Objectif Evaluer l'hypothèse qu'une stratégie de
ventilation agressive peut entraîner une apoptose des cellules
épithéliales de l'organe cible et conduire à une
insuffisance organique.
Schéma et environnement Des animaux in vivo: 24 lapins ayant
une lésion pulmonaire par reflux acide étaient ventilés
avec des stratégies de ventilation agressive et non agressive. In
vitro: des cellules épithéliales de lapin étaient
exposées à du plasma provenant des études des lapins in
vivo. In vivo chez l'homme: des échantillons de plasma provenant de
patients inclus dans des essais randomisés et contrôlés
antérieurs, ayant évalué une stratégie pulmonaire
protectrice étaient analysés (groupe de protection pulmonaire [n
= 9] et témoins [n = 11]).
Critères principaux de jugement Animaux in vivo: marqueurs
biochimiques des troubles de la fonction hépatique et rénale;
apoptose des organes cibles. In vitro: induction d'une apoptose dans des
cellules rénales tubulaires épithéliales LLC-RK1. In vivo
chez l'homme: corrélation entre la créatininémie et le
ligand soluble Fas.
Résultats La stratégie de ventilation agressive a
entraîné une augmentation des taux d'apoptose des cellules
épithéliales au niveau du rein (moyenne [ES]: agressive, 10,9 %
[0,88 %]; non agressive, 1,86 % [0,17 %]; p < 0,001) et des
cellules villeuses de l'intestin grêle (agressive, 6,7 % [0,66 %]; non
agressive, 0,97 % [0,14 %]; p < 0,001) et a conduit à
l'élévation des marqueurs biochimiques indiquant un trouble de
la fonction rénale in vivo. L'induction de l'apoptose a augmenté
dans les cellules LLC-RK1 incubées avec le plasma des lapins
ventilés par une stratégie agressive à la 4e
heure (p = 0,03) et à la 8e heure (p =
0,002). Fas/Ig, une protéine de fusion qui bloque le ligand soluble
Fas, a diminué l'induction de l'apoptose in vitro. Il y avait une
corrélation significative entre les modifications du ligand soluble Fas
et les modifications de la créatininémie chez les patients ayant
un ARDS (R = 0,64, p = 0,002).
Conclusions La ventilation mécanique peut entraîner une
apoptose des cellules épithéliales dans le rein et l'intestin
grêle, accompagnée par des signes biochimiques d'insuffisance
organique. Ceci peut expliquer en partie le taux élevé de MODS
observé chez les patients ayant un ARDS et la diminution de la
morbidité et de la mortalité des patients traités avec
une stratégie protectrice de ventilation.
JAMA. 2003 ; 289 : 2104-2112.
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