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L'ÉTUDE WOMEN'S HEALTH INITIATIVE MEMORY STUDY (WHIMS): ESSAI RANDOMISÉ ET CONTRÔLÉ

Sally A. Shumaker, PhD; Claudine Legault, PhD; Stephen R. Rapp, PhD; Leon Thal, MD; Robert B. Wallace, MD; Judith K. Ockene, PhD, MEd; Susan L. Hendrix, DO; Beverly N. Jones, III, MD; Annlouise R. Assaf, PhD; Rebecca D. Jackson, MD; Jane Morley Kotchen, MD, MPH; Sylvia Wassertheil-Smoller, PhD; Jean Wactawski-Wende, PhD; Pour les investigateurs WHIMS


RÉSUMÉ
Contexte Les femmes ménopausées ont un risque plus important que les hommes de développer une maladie d'Alzheimer (MA), mais les études sur les effets des oestrogènes sur la maladie d'Alzheimer ne sont pas concluantes. Le 8 juillet 2002, l'étude associant oestrogènes et progestérone dans l'essai WHI était interrompue en raison d'une augmentation du risque pour la santé des femmes recevant cette association hormonale.

Objectif Evaluer l'effet de l'association oestrogène-progestérone sur l'incidence de la démence et les atteintes cognitives légères par rapport à un placebo.

Schéma, Environnement et participants L'étude Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), essai randomisé, en double aveugle et contrôlée contre placebo, a commencé à inclure des participants provenant de l'essai oestrogènes-progestérone Women's Health Initiative (WHI) en mai 1996. Parmi les 4894 participantes éligibles de l'étude WHI, 4532 (92,6 %) femmes ménopausées sans démence probable, âgées de 65 ans ou plus, et incluses dans 39 centres cliniques sur 40 travaillant pour l'essai WHI, étaient incluses dans la WHIMS.

Intervention Les participantes recevaient soit un comprimé par jour comprenant 0,625 mg d'oestrogène équin conjugué plus 2,5 mg d'acétate de médroxyprogestérone (n = 2229) ou un placebo apparié (n = 2303).

Critères principaux de jugement L'incidence des démences probables (critère principal) et d'une altération cognitive légère (critère secondaire) était identifiée par une évaluation clinique structurée.

Résultats Le délai moyen (DS) entre la date de randomisation dans la WHI et le dernier test modifié du Mini-Mental State (3MSE) pour toutes les participantes WHIMS était de 4,05 (1,19) années. Globalement, 61 femmes ont eu un diagnostic de démence probable, 40 (66 %) dans le groupe oestrogène-progestérone par rapport à 21 (34 %) dans le groupe placebo. Le risque relatif (RR) de démence probable était de 2,05 (intervalle de confiance à 95 % [IC]: 1,21-3,48; 45 contre 22 pour 10000 personnes-années; p = 0,01). Cette augmentation du risque entraînerait la survenue de 23 cas supplémentaires de démence pour 10000 femmes par an. La MA était la cause la plus fréquente de démence dans les deux groupes de l'étude. Les effets du traitement sur l'altération cognitive légère n'ont pas différé entre les deux groupes (RR: 1,07; IC 95 %: 0,74-1,55; 63 vs 59 cas pour 10000 personnes-années; p = 0,72).

Conclusions Le traitement oestro-progestatif augmente le risque de démence probable chez les femmes ménopausées, âgées de 65 ou plus. De plus, le traitement oestro-progestatif n'empêche pas une altération cognitive chez ces femmes. Ces observations, regroupées avec les données précédemment rapportées de la WHI, appuient la conclusion que les risques de l'assocation oestro-progestatif surpassent les bénéfices.

JAMA. 2003 ; 289 : 2651-2662.