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John S. Markowitz, PharmD; Jennifer L. Donovan, PhD; C. Lindsay DeVane, PharmD; Robin M. Taylor, BS; Ying Ruan, MD; Jun-Sheng Wang, MD, PhD; Kenneth D. Chavin, MD, PhD


RÉSUMÉ
Contexte Le millepertuis est une plante médicinale assez populaire utilisée pour traiter la dépression, mais elle a été impliquée dans des interactions médicamenteuses.

Objectif Evaluer si l'administration de millepertuis a le potentiel d'altérer l'activité des enzymes du cytochrome P450 (CYP) qui sont profondément impliqués dans le métabolisme médicamenteux.

Schéma, environnement, et participants Etude croisée en ouvert avec un ordre fixe de traitement, menée entre mars 2002 et février 2003 dans un centre américain de recherche clinique générale sur 12 volontaires sains (6 hommes et 6 femmes), âgés de 22 à 38 ans avant et après 14 jours d'administration de millepertuis.

Intervention Les participants recevaient des médicaments tests (30 mg de dextrométhorphane et 2mg d'alprazolam) afin d'établir l'activité basale de CYP 3A4 et de CYP 2D6. Après un minimum de 7 jours de wash out, les participants prenaient un comprimé de 300 mg 3 fois par jour. Après 14 jours d'administration du millepertuis, les participants recevaient les médicaments tests en même temps que le comprimé de millepertuis pour établir l'activité du CYP après administration; le protocole de dosage du millepertuis était poursuivi pendant 48 heures.

Critères principaux de jugement Les modifications de la pharmacocinétique plasmatique de l'alprazolam comme médicament test de l'activité de CYP 3A4 et le rapport dextrométhorphan par rapport à son métabolite, le dextrorphan, dans l'urine comme médicament test de l'activité de CYP 2D6.

Résultats Une diminution multipliée par 2 de l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique de l'alprazolam vs temps (P < 0,001) et une augmentation multipliée par 2 de la clairance de l'alprazolam (P < 0,001) ont été observées à la suite de l'administration de millepertuis. La demi-vie d'élimination de l'alprazolam a été raccourcie d'une valeur moyenne de (DS) 12,4 (3,9) heures à 6,0 (2,4) heures (P < 0,001). Le rapport moyen urinaire (DS) dextrométhorphan/dexthrorphan a été de 0,006 (0,010) initialement et de 0,014 (0,025) après administration de millepertuis (P = 0,26).

Conclusions Un traitement de 14 jours avec du millepertuis induit de façon significative l'activité de CYP 3A4 évaluée par les modifications de la pharmacocinétique de l'alprazolam. Ceci suggère que l'administration à long terme de millepertuis peut entraîner une diminution de l'efficacité ou une augmentation des posologies nécessaires pour tous les substrats CYP 3A4, qui représentent au moins 50 % de l'ensemble des médicaments commercialisés.

JAMA. 2003;290:1500-1504.