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L'essai randomisé Women's Health Initiative

Jane A. Cauley, DrPH; John Robbins, MD; Zhao Chen, PhD; Steven R. Cummings, MD; Rebecca D. Jackson, MD; Andrea Z. LaCroix, PhD, MPH; Meryl LeBoff, MD; Cora E. Lewis, MD, MSPH; Joan McGowan, PhD; Joan Neuner, MD, MPH; Mary Pettinger, MS; Marcia L. Stefanick, PhD; Jean Wactawski-Wende, PhD; Nelson B. Watts, MD; Pour les investigateurs Women's Health Initiative


RÉSUMÉ
Contexte Dans l'essai Women's Health Initiative sur le traitement oestro-progestatif, les femmes du groupe traitement actif ont eu moins de fractures.

Objectif Evaluer l'hypothèse que la diminution relative du risque de fractures avec une association oestro-progestative diffère selon les facteurs de risque de fractures.

Schéma, environnement et participants Essai randomisé et comparatif (septembre 1993-juillet 2002) dans lequel 16 608 femmes ménopausées, âgées de 50 à 79 ans, ayant un utérus intact initialement étaient recrutées dans 40 centres cliniques des Etats-Unis et suivies pendant une moyenne de 5,6 ans.

Intervention Les femmes étaient randomisées en vue de recevoir un oestrogène conjugué d'origine équine, à raison de 0,625 mg/jour, plus de l'acétate de médroxyprogestérone, à raison de 2,5 mg/jour, sous la forme d'un comprimé (n = 8 506) ou un placebo (n = 8 102).

Critères principaux de jugement Toutes les fractures oestéoporotiques confirmées étant survenues depuis l'inclusion jusqu'à l'interruption de l'essai (7 juillet 2002); la densité minérale osseuse (DMO), mesurée dans un sous-groupe de femmes (n = 1 024), initialement et aux années 1 et 3; et un index global, développé pour résumer l'équilibre entre les risques et les bénéfices pour évaluer si le profil risque-bénéfice différait en fonction des tertiles du risque fracturaire.

Résultats Sept-cent trente trois femmes (8,6 %) du groupe oestro-progestatif et 896 femmes (11,1 %) du groupe placebo ont eu une fracture (risque relatif [RR]: 0,76; intervalle de confiance à 95 % [IC]: 0,69-0,83). L'effet ne différait pas chez les femmes en fonction de la stratification par âge, index de masse corporelle, tabagisme, antécédents de chutes, antécédents personnels et familiaux de fracture, apport total calcique, utilisation antérieure d'un traitement hormonal, DMO, ou résumé du score de risque fracturaire. La DMO totale de la hanche avait augmenté de 3,7 % après 3 ans de traitement sous association oestro-progestative par rapport à 0,14 % dans le groupe placebo (P < 0,001). Le RR pour l'index global était similaire en fonction des tertiles de l'échelle du risque fracturaire (tertile le plus bas de risque fracturaire: RR: 1,20; IC 95 %: 0,93-1,58; tertile moyen: RR: 1,23; IC 95 %: 1,04-1,46; tertile le plus élevé: RR: 1,03; IC 95 %: 0,88-1,24) (P pour l'interaction = 0,54).

Conclusions Cette étude démontre que l'association oestro-progestative augmente la DMO et diminue le risque de fracture chez les femmes ménopausées en bonne santé. La diminution du risque fracturaire attribuée à cette association semble être présente dans tous les sous-groupes de femmes examinés. Lorsqu'on prend en compte les effets du traitement hormonal sur les autres critères majeurs de la maladie dans un modèle global, il n'y avait pas de bénéfice net, même chez les femmes considérées comme étant à risque élevé de fracture.

JAMA. 2003;290:1729-1738.