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Amanda M. Shearman, PhD; L. Adrienne Cupples, PhD; Serkalem Demissie, PhD; Inga Peter, PhD; Christopher H. Schmid, PhD; Richard H. Karas, MD, PhD; Michael E. Mendelsohn, MD; David E. Housman, PhD; Daniel Levy, MD


RÉSUMÉ
Contexte Les traitements oestrogéniques et hormonaux associés activent les récepteurs des oestrogènes, qui, à leur tour, régulent les gènes des facteurs de risque de plusieurs maladies cardio-vasculaires (CVD). On sait cependant relativement peu de chose sur l'impact de la variation génétique du récepteur oestrogénique (ESR1) sur le risque de CVD.

Objectif Evaluer si un polymorphisme ESR1 c.454-397T>C est associé au risque de CVD.

Schéma, contexte et participants Etude prospective portant sur 1 739 hommes et femmes non apparentés appartenant à la cohorte des descendants de l'étude Framingham Heart Study, suivis entre 1971 et 1998.

Critères principaux de jugement Evénements athéroscléreux CVD, définis par un infarctus du myocarde (IDM) documenté ou non documenté (MI), un angor, une insuffisance coronarienne, une claudication intermittente, un décès d'origine coronarien, ou un AVC athérothrombotique (n = 178); une CVD athéroscléreuse majeure, définie par une IDM aigu documenté, une insuffisance coronarienne, un décès d'origine coronarien ou un AVC athérothrombotique (n = 83); et un IDM aigu documenté (n = 59).

Résultats Vingt pour cent des participants (n = 352) étaient homozygotes pour l'allèle ESR1 c.454-397C. Après ajustement sur les covariables (âge, sexe, index de masse corporelle, hypertension, diabète, cholestérol total, HLD-cholestérol, et tabagisme), le génotype CC était significativement associé à une CVD athéroscléreuse majeure, avec un odds ratio de 2,0 (intervalle de confiance à 95% [IC]: 1,3-3,2; P = 0,004) comparé aux individus ayant les génoytpes CT ou TT. Les participants ayant un génotype CC avaient des risques trois fois plus élevés d'IDM (IC 95%: 1,7-5,2; P < 0,001) comparés à ceux ayant des génotypes CT ou TT. Les résultats restaient significatifs lorsque les analyses étaient restreintes aux hommes; trop peu de femmes avaient eu des événements pour pouvoir les étudier séparément.

Conclusions Les individus ayant le génotype fréquent ESR1 c.454-397CC ont une augmentation substantielle du risque d'IDM. Il reste à déterminer si ESR1 c.454-397T>C est lié causalement au risque d'IDM ou est un déséquilibre de linkage avec un ou plus variants inducteurs. Ces observations sont en faveur de l'importance des récepteurs des oestrogènes dans la susceptibilité à la CVD, en particulier chez les hommes. La variation des récepteurs aux oestrogènes peut aussi expliquer les données récentes contradictoires concernant les effets du traitement hormonal sur la susceptibilité aux maladies cardio-vasculaires chez la femme.

JAMA. 2003;290:2263-2270.