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Rôle de l'inflammation et de la malnutrition

Yongmei Liu, MD; Josef Coresh, MD, PhD; Joseph A. Eustace, MD, MHS; J. Craig Longenecker, MD, PhD; Bernard Jaar, MD, MPH; Nancy E. Fink, MPH; Russell P. Tracy, PhD; Neil R. Powe, MD, MPH, MBA; Michael J. Klag, MD, MPH


RÉSUMÉ
Contexte La concentration de cholestérol total est inversement associée à la mortalité chez les patients dialysés, un groupe à risque élevé de maladies cardio-vasculaires (CVD). Ce paradoxe peut être expliqué par l'existence d'une inflammation systémique et/ou d'une malnutrition, qui sont associées à des concentrations plus faibles de cholestérol et une mortalité plus élevée.

Objectifs Déterminer la relation entre la concentration du cholestérol et l'évolution chez des patients dialysés, compte tenu de l'inflammation et de la malnutrition.

Schéma, environnement et participants Etude prospective portant sur 823 patients inclus entre octobre 1995 et juin 1998 ayant été placés en dialyse, dans 79 centres, et classés par la présence ou l'absence d'une inflammation et/ou d'une malnutrition (définies par une albumine sérique < 3,6 mg/dl, une protéine C réactive >/= 10 mg/l ou un taux d'interleukine 6 >/= 3,09 pg/ml).

Critères principaux de jugement Mortalité de toutes causes et d'origine cardio-vasculaire.

Résultats Au cours d'une période médiane de suivi de 2,4 ans, 324 décès (159 décès d'origine cardio-vasculaire), 153 transplantations rénales et 10 perdus de vue lors du suivi ont été enregistrés. La concentration moyenne sérique du cholestérol était plus basse en présence d'une inflammation/malnutrition qu'en son absence. Dans un modèle de Cox ajusté sur l'âge, la race et le sexe, une augmentation de 40 mg/dl (1,0 mmol/l) de la concentration sérique du cholestérol total était associée à une diminution du risque de mortalité globale de toutes causes (risque relatif [RR]: 0,92; intervalle de confiance à 95% [IC]: 0,87-0,98) en présence de l'association inflammation/malnutrition (RR: 0,89; IC: 0,84-0,95). En comparaison, la concentration sérique du cholestérol était associée à une augmentation du risque en l'absence de l'association inflammation/malnutrition (RR: 1,32; IC 95%: 1,07-1,63). Concernant la mortalité cardio-vasculaire, la tendance inverse n'était pas statistiquement significative en présence de l'association inflammation/malnutrition et une association positive était évidente en l'absence de l'association inflammation/malnutrition (RR: 1,41; IC 95%: 1,04-1,89). D'autres ajustements sur les facteurs de risque cardio-vasculaires traditionnels, les modalités de la dialyse, la comorbidité et les marqueurs inflammatoires ont diminué l'association inverse mais ont renforcé l'association positive.

Conclusions L'association inverse de la concentration du cholestérol total et de la mortalité chez les patients dialysés est probablement due à une action réductrice de l'inflammation systémique et de la malnutrition sur le cholestérol, mais pas à un effet protecteur des fortes concentrations de cholestérol. Ces observations sont en faveur d'un traitement de soutien de l'hypercholestérolémie au sein de cette population.

JAMA. 2004;291:451-459.