Cet Article  • Version anglaise  • Sauvegarder dans Citation Manager  • Permissions  Contenu en rapport  • Articles similaires dans ce journal

Essai randomisé et comparatif

Peter S. Staats, MD; Thomas Yearwood, MD, PhD; Steven G. Charapata, MD; Robert W. Presley, MD; Mark S. Wallace, MD; Michael Byas-Smith, MD; Robert Fisher, MD; David A. Bryce, MD; Eugene A. Mangieri, MD; Robert R. Luther, MD; Martha Mayo, PharmD; Dawn McGuire, MD; David Ellis, MD, PhD


RÉSUMÉ
Contexte Le ziconotide (précédemment SNX-111) qui bloque sélectivement les canaux calciques voltage dépendants de type N peut être efficace chez les patients souffrant de douleurs réfractaires aux opiacés ou chez ceux souffrant d'effets secondaires insupportables liés aux opiacés.

Objectif Evaluer la tolérance et l'efficacité du ziconotide intrathécal chez des patients souffrant de douleurs réfractaires au traitement conventionnel.

Schéma, contexte et patients Essai randomisé, en double insu, contre placebo mené entre le 12 mars 1996 et le 11 juillet 1998 dans 32 centres d'études aux Etats-Unis, en Australie et aux Pays-Bas. Les patients étaient au nombre de 111, âgés de 24 à 85 ans et atteints de cancer ou de sida. Ils avaient un score moyen à l'échelle visuelle analogue de l'intensité de la douleur (VASPI) de 50 mm ou plus. Les patients étaient randomisés selon un rapport 2:1 en vue de recevoir du ziconotide ou un placebo.

Traitements Le ziconotide intrathécal était adapté progressivement sur une période de 5 à 6 jours, suivi par une phase de maintien de 5 jours pour les répondeurs et par un croisement vers le groupe de traitement opposé pour les non répondeurs.

Critère principal de jugement La modification moyenne du score VASPI par rapport aux valeurs initiales jusqu'à la fin de la période initiale d'ajustement de dose.

Résultats Parmi la population évaluable, 67 (98,5%) des 68 patients recevant du ziconotide et 38 (95%) des 40 patients recevant le placebo prenaient des opiacés initialement (dosage médian équivalent en morphine: 300 mg/jour pour le groupe ziconotide et 600 mg/jour pour le groupe placebo; P = 0,63, en se basant sur les valeurs moyennes) et 36 avaient utilisé de la morphine intrathécale. Les scores moyens (DS) VASPI étaient de 73,6 (1,8) mm dans le groupe ziconotide et de 77,9 (2,3) mm dans le groupe placebo (P = 0,18). Les scores moyens VASPI se sont améliorés de 53,1% (intervalle de confiance à 95% [IC]: 44,0%-62,2%) dans le groupe ziconotide et de 18,1% (IC 95%: 4,8%-31,4%) dans le groupe placebo (P < 0,001), sans perte d'efficacité du ziconotide lors de la phase d'entretien. L'amélioration de la douleur a été modérée à complète chez 52,9% des patients dans le groupe ziconotide comparés à 17,5% dans le groupe placebo (P < 0,001). Cinq patients recevant du ziconotide ont eu une amélioration complète de la douleur et 50,0% des patients recevant du ziconotide ont répondu au traitement par rapport à 17,5% de ceux recevant le placebo (P = 0,001).

Conclusion Le ziconotide intrathécal permet une analgésie clinique et statistiquement significative chez les patients souffrant de douleurs d'origine cancéreuse ou liées au sida.

JAMA. 2004;291:63-70.