Contexte Le diagnostic génétique avant implantation
(PGD) est devenu un choix pour les couples qui n'acceptent pas l'interruption
d'une grossesse anormale identifiée par diagnostic prénatal
traditionnel, et est applicable à des indications dépassant
celles du diagnostic prénatal, telles que la détermination d'une
compatibilité HLA pour des enfants d'une même fratrie atteints,
chez lesquels une transplantation de cellules souches est
nécessaire.
Objectif Décrire le typage HLA avant implantation, sans
identification d'un gène causal, pour des couples ayant eu des enfants
atteints de troubles de la moelle osseuse et ayant besoin d'une
transplantation de cellules souches compatibles pour le système
HLA.
Schéma, environnement et participants Procédures de
compatibilité HLA réalisées dans un seul centre au cours
de 2002-2003 dans un programme de fertilisation in vitro pour 9 couples ayant
des enfants atteints de leucémie lymphoïde aiguë ou
d'anémie de Diamond-Blackfan nécessitant une transplantation de
cellules souches compatibles HLA. Au cours de 13 cycles cliniques, l'ADN d'un
seul blastomère prélevé à partir d'embryons
à 8 cellules à la suite d'une fertilisation in vitro
était analysé pour les gènes HLA en même temps
qu'une analyse de chaque répétition courte couplée de la
région HLA pour sélectionner et transférer les seuls
embryons compatibles HLA aux enfants de la fratrie affectés.
Critères principaux de jugement Les résultats de la
compatibilité HLA et l'évolution de la grossesse.
Résultats A la suite de l'analyse de 199 embryons au total,
45 (23 %) embryons compatibles HLA ont été
sélectionnés, parmi lesquels 28 ont été
transférés au cours de 12 cycles cliniques, ayant
entraîné 5 grossesses uniques et la naissance de 5 enfants sains
compatibles HLA.
Conclusion Il s'agit de la première expérience connue
de typage HLA avant implantation sans diagnostic génétique
à la recherche d'un gène causal, permettant à des couples
un choix raisonnable pour avoir un enfant compatible HLA servant de donneur
potentiel de cellules souches pour les autres enfants atteints.
JAMA. 2004;291:2079-2085.
