Contexte Il a été démontré que les
bêtabloquants diminuent le risque cardio-vasculaire chez les patients
hypertendus présentant un diabète de type 2 (DM); mais certains
éléments du syndrome métabolique s'aggravent avec
certains bêtabloquants.
Objectif Comparer les effets des bêtabloquants ayant
différents profils pharmacologiques sur le contrôle
glycémique et métabolique chez des participants
présentant un DM et une hypertension artérielle, recevant un
agent bloquant le système rénine-angiotensine (RAS) dans le
cadre de facteurs de risque cardiovasculaire.
Schéma, environnement et participants Essai randomisé,
en double insu, en groupes parallèles (Essai GEMINI: Glycemic
Effects in Diabetes Mellitus: Carvedilol-Metoprolol Comparison in
Hypertensives) mené entre le 1er juin 2001 et le 6
avril 2004 dans 205 centres américains qui comparait les effets du
carvedilol et du tartatre de metoprolol sur le contrôle
glycémique. Les 1 235 participants étaient âgés de
36 à 85 ans, présentaient une hypertension artérielle
(> 130/80 mm Hg) et un diabète de type 2 (hémoglobine
glyquée [HbA1c], 6,5 %-8,5 %) et recevaient des agents bloquants le
système rénineangiotensine. Les participants étaient
suivis jusqu'à 35 semaines.
Traitements Les participants étaient randomisés pour
recevoir une posologie de carvedilol allant de 6,25-à 25 mg (n = 498)
ou de tartatre de métoprolol allant de 50 à 200 mg (n = 737),
deux fois par jour pour chaque traitement. De l'hydrochlorothiazide et un
inhibiteur calcique de type dihydropyridine étaient ajoutés en
ouvert en cas de nécessité pour atteindre une pression
artérielle cible.
Principaux critères de jugement Différence entre
groupes de la modification moyenne par rapport aux valeurs de départ de
l'HbA1c après 5 mois de traitement d'entretien. Les autres comparaisons
prédéfinies incluaient la modification de l'HbA1c initiale dans
chaque groupe individuel de traitement, l'effet du traitement sur la
sensibilité à l'insuline et la microalbuminurie.
Résultats Les 2 groupes différaient pour la
modification moyenne de l'HbA1c par rapport aux valeurs de départ (0,13
%; intervalle de confiance à 95 % [IC], -0,22 % à -0,04 %;
P = 0,004; analyse modifiée en intention de traiter). L'HbA1c
moyenne (DS) a augmenté sous metoprolol (0,15 % [0,04 %]; P
< 0,001) mais pas sous carvedilol (0,02 % [0,04 %]; P = 0,65). La
sensibilité à l'insuline s'est améliorée sous
carvedilol (-9,1 %; P = 0,004) mais pas sous metoprolol (-2,0 %;
P = 0,48); la différence intergroupe a été de
-7,2 % (IC 95 %, -13,8 % à -0,2 %; P = 0,004). La pression
artérielle était similaire entre les groupes. Une progression
vers une microalbuminurie a été moins fréquente sous
carvedilol que sous metoprolol (6,4 % vs 10,3 %; odds ratio, 0,60; IC 95 %,
0,36-0,97; P = 0,04).
Conclusions Les deux bêtabloquants ont été bien
tolérés. L'utilisation du carvedilol avec un blocage du
système rénine-angiotensine n'a pas eu d'effet sur le
contrôle glycémique et a amélioré certains
éléments du syndrome métabolique par rapport au
metoprolol chez des participants présentant un DM et une hypertension
artérielle. Les effets des deux 2 bêtabloquants sur les
résultats cliniques demandent à être comparés dans
des essais cliniques à long terme.
JAMA. 2004;292:2227-2236.
