Contexte La prévalence du surpoids et de
l'obésité chez les enfants et les adolescents est en rapide
progression. Dans cette population, la thérapie comportementale seule
ne parvient que très partiellement à produire une
réduction significative et constante du poids corporel, et les
traitements pharmacologiques n'ont pas été étudiés
de manière approfondie.
Objectif Déterminer l'efficacité et la
tolérance de l'orlistat dans le traitement de la régulation
pondérale chez l'adolescent.
Schéma, environnement et participants Étude
multicentrique randomisée, en double aveugle, d'une durée de 54
semaines (août 2000-octobre 2002), incluant 539 adolescents
obèses (âgés de 12 à 16 ans, indice de masse
corporelle [IMC] 
2 unités au-dessus du 95e percentile),
réalisée dans 32 centres des États-Unis et du Canada.
Interventions Prise d'orlistat à la dose de 120 mg (n = 357)
ou d'un placebo (n = 182), 3 fois par jour pendant 1 an, associée
à un régime modérément hypocalorique (30 % des
calories constituées de graisses), à la pratique d'exercice
physique et à une thérapie comportementale.
Principaux critères de jugement Variation de l'IMC pour le
critère primaire et variation des tours de taille et de hanche, perte
de poids, bilan lipidique et réponses glycémique et insulinique
à une charge orale en glucose pour les critères secondaires.
Résultats Une diminution de l'IMC a été
observée dans les deux groupes de traitement jusqu'à la semaine
12; l'IMC s'est ensuite stabilisé dans le groupe orlistat mais a
augmenté au-delà de l'état initial dans le groupe
placebo. À la fin de l'étude, l'IMC avait diminué de 0,55
avec l'orlistat, mais avait augmenté de 0,31 avec le placebo
(p = 0,001). Par rapport à 15,7 % des participants du groupe
placebo, 26,5 % des participants traités par orlistat ont
présenté une diminution d'IMC supérieure ou égale
à 5 % (p = 0,005), et respectivement 4,5 % et 13,3 %
présentaient une diminution d'IMC supérieure ou égale
à 10 % (p = 0,002). À la fin de l'étude, une augmentation
pondérale de 0,53 kg a été observée avec
l'orlistat et de 3,14 kg avec le placebo (p < 0,001). L'examen par
absorptiométrie bi-énergétique aux rayons X a
révélé que cette différence était due
à des variations de la masse graisseuse. Le tour de taille a
diminué dans le groupe orlistat mais augmenté dans le groupe
placebo (-1,33 cm versus +0,12 cm; p < 0,05). Des
événements indésirables gastro-intestinaux,
d'intensité globalement légère à
modérée, se sont développés chez 9 % à 50 %
des participants du groupe orlistat et chez 1 % à 13 % de ceux du
groupe placebo.
Conclusions Utilisé en association à un régime
alimentaire, à l'exercice physique et à une modification du
comportement, l'orlistat a amélioré la régulation
pondérale chez les adolescents obèses de manière
statistiquement significative par rapport au placebo. L'utilisation de
l'orlistat pendant 1 an dans cette population adolescente n'a pas produit de
problèmes majeurs d'intolérance, bien que des
événements indésirables gastro-intestinaux aient
été plus fréquents dans ce groupe de traitement.
JAMA. 2005;293:2873-2883.
