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UN SIÈCLE PLUS TARD

Julie A. Douglas, PhD; Stephen B. Gruber, MD, PhD; Karen A. Meister, MS, CGC; Joseph Bonner, MS; Patrice Watson, PhD; Anne J. Krush, MS; Henry T. Lynch, MD


RÉSUMÉ
Contexte En 1895, Aldred Scott Warthin, MD, PhD, initiait une des histoires familiales de cancer parmi les plus longues et les mieux documentées jamais enregistrée. L'incidence inhabituellement élevée et la ségrégation des cancers du colon, du rectum, de l'estomac et de l'endomètre dans la famille G du docteur Dr a été plus tard suivie par ses collègues et le plus récemment par le docteur Henry Lynch. Aujourd'hui décrit sous le terme de syndrome familial de Lynch, la famille G a été documentée pour la dernière fois en 1971, avant l'ère moderne des diagnostics moléculaires.

Objectif Mise à jour de la famille G.

Schéma, environnement et participants Etude historique prospective de cohorte des membres de la famille G entre 1895 et 2000.

Principaux critères de jugement Les critères principaux étaient les fréquences et les types de cancers, les âges au moment des diagnostics et la présence de la transversion T à G au site d'acceptation de l'épissage de l'exon 4 de l'homologue 2 mutS du gène (MSH2) du cancer du colon non polyposique de type 1 (E coli) au sein des membres de la famille G. Une analyse secondaire comparait les taux d'incidence spécifiques du cancer au sein de la famille G par rapport aux taux d'incidence nationale et régionale publiés des cancers à l'aide du ratio d'incidence standardisé (SIR).

Résultats La famille G a maintenant 929 descendants connus issus du premier géniteur original rapporté en 1913. Les cancers du colon et du rectum (SIR, 3,20; IC 95 %, 2,39-4,19) et de l'endomètre (SIR, 3,51; IC 95 %, 1,92-5,89) continuent de prédominer dans la famille G. Cinq des 40 membres testés de la famille G sont porteurs de la mutation MSH2 T à G avec, pour résultat, 15 de leurs parents vivants ayant une augmentation du risque de développer un cancer colorectal ou plus ou un cancer associé au syndrome de Lynch. En comparaison, 97 membres vivants de la famille G peuvent maintenant être exclus comme porteurs de la mutation.

Conclusion Au cours de la dernière décennie, le test de diagnostique moléculaire a transformé la prise en charge de la famille G et des autres familles ayant un syndrome de Lynch chez lesquelles une mutation pathogène avait été identifiée.

JAMA. 2005;294:2195-2202.