 |
|
PAGES DU PRATICIEN
Élévation des transaminases chez des adultes sains recevant 4 grammes par jour d'acétaminophèneUn essai contrôlé randomisé
Paul B. Watkins, MD;
Neil Kaplowitz, MD;
John T. Slattery, PhD;
Connie R. Colonese, MS;
Salvatore V. Colucci, MS;
Paul W. Stewart, PhD;
Stephen C. Harris, MD
RÉSUMÉ
| |
Contexte Au cours d'un essai clinique portant sur une nouvelle
association hydrocodone/acétaminophène, une forte incidence
d'augmentation des transaminases sériques (ALAT) a été
observée.
Objectifs Caractériser l'incidence et l'amplitude des
élévations d'ALAT chez des participants sains recevant 4 g par
jour d'acétaminophène, seul ou en association avec des
opioïdes définis, par rapport à des participants sous
placebo.
Schéma, cadre et participants: Étude longitudinale
randomisée en simple aveugle, contrôlée contre placebo, de
5 traitements, en groupes parallèles, avec régime alimentaire
contrôlé (repas fournis), réalisée en milieu
hospitalier et incluant 145 adultes sains répartis dans deux
unités de pharmacologie clinique américaines.
Intervention Chaque participant recevait un placebo (n = 39), une
des trois combinaisons acétaminophène/opioïde (n = 80), ou
de l'acétaminophène en monothérapie (n = 26). Chaque
traitement actif incluait 4 g par jour d'acétaminophène,
correspondant à la posologie quotidienne maximale recommandée.
La durée de traitement projetée était de 14 jours.
Principaux critères de mesure Biochimie hépatique et
concentrations minimales d'acétaminophène, mesurées
quotidiennement pendant 8 jours, puis à 1 ou 2 jours d'intervalle.
Résultats Aucun des 39 participants recevant un placebo ne
présentait de pic des ALAT de plus de 3 fois la limite
supérieure de la normale, à la différence des
participants des 4 groupes de traitement avec acétaminophène, y
compris ceux du groupe acétaminophène seul, qui
présentaient une incidence de 31 % à 44 %. Comparé au
placebo, le traitement par acétaminophène était
associé à un pic médian des ALAT visiblement
supérieur (ratio des médianes, 2,78; intervalle de confiance
à 95 %, 1,47-4,09; p < 0,001). Les concentrations minimales
d'acétaminophène ne dépassaient le seuil
thérapeutique chez aucun des participants et, après arrêt
du traitement actif, diminuaient souvent jusqu'à des niveaux
indétectables avant la résolution des élévations
d'ALAT.
Conclusions L'initiation répétée de doses
quotidiennes de 4 g d'acétaminophène chez les adultes sains est
associée à une élévation des taux d'ALAT qui ne
semble pas majorée par un traitement concomitant par opioïde. Les
antécédents d'usage d'acétaminophène doivent
être pris en compte dans le diagnostic différentiel des
élévations des transaminases sériques, même en
l'absence de concentrations mesurables de la substance dans le
sérum.
JAMA. 2006 ; 296 :
87-93.
Affiliations des auteurs: Department of Medicine, University of
North Carolina, Chapel Hill (Dr Watkins); Keck School of Medicine, Department
of Medicine, University of Southern California, Los Angeles (Dr Kaplowitz);
Departments of Pharmacology and Medicine, University of Washington, Seattle
(Dr Slattery); Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals, Inc, Ridgefield, Conn (Ms
Colonese); Department of Clinical Pharmacology and Clinical Pharmacokinetics,
Purdue Pharma L.P., Stamford, Conn (Mr Colucci and Dr Harris); Department of
Biostatistics, University of North Carolina, Chapel Hill (Dr Stewart).
ARTICLE EN RAPPORT
JAMA. 2006;296:9.
Texte Complet
|
