Contexte Bien que les bêtabloquants améliorent les
symptômes et la survie des adultes atteints d'insuffisance cardiaque, on
sait peu de chose sur l'effet de ces traitements chez les enfants et les
adolescents.
Objectif Evaluer de façon prospective les effets du
carvédilol chez les enfants et les adolescents ayant une dysfonction
ventriculaire systolique avec symptômes systémiques.
Schéma, environnement et participants Une étude
multicentrique, randomisée, en double aveugle, contre placebo chez 161
enfants et adolescents ayant une insuffisance cardiaque systolique
symptomatique dans 26 centres américains. An plus du traitement
traditionnel de l'insuffisance cardiaque, les patients étaient
assignés pour recevoir un placebo ou du carvédilol. Les
inclusions ont commencé en juin 2000 et la dernière dose a
été administrée en mai 2005 (chaque patient ayant
reçu un traitement pendant 8 mois.
Traitement Les patients étaient randomises selon un rapport
1:1:1 vers un dosage deux fois par jour, à faible dose de
carvédilol (0.2 mg/kg par dose si le poids était
inférieur à 62.5 kg ou 12.5 mg par dose si le poids était
supérieure à 62.5 kg), ou carvédilol à dose
élevée (0.4 mg/kg par dose si le poids était
inférieur à 62.5 kg ou 25 mg par dose si le poids était
supérieur à 62.5 kg) ; ils étaient ensuite
stratifiés en fonction du ventricule, gauche ou non.
Principal critère de jugement Le critère principal
était un critère composite sur les événements
d'insuffisance cardiaque chez les patients recevant le carvédilol
(faible et forte dose combinée) vs placebo. Les variables secondaires
d'efficacité incluaient les éléments individuels de ce
critère composite, les mesures échocardiographiques et les taux
plasmatiques de peptide natriurétique de type b.
Résultats Il n'y a pas eu de différence
statistiquement significative entre les groupes pour le critère
composite sur la base du pourcentage de patients qui s'étaient
amélioré, aggravé ou était resté
inchangé. Chez les 54 patients du groupe placebo, 30 s'étaient
améliorés (56%),16 s'étaient aggravés (30%), et 8
étaient restés inchangés (15%); chez les 103 patients du
groupe carvédilol, 58 s'étaient améliorés (56%),
25 aggravés (24%), et 20 étaient restés inchangés
(19%). Les taux d'aggravation étaient plus faibles qu'attendus. Les
rapports de cotes pour l'élément qui s'était
aggravé chez les patients du groupe carvédilol vs les patients
du groupe placebo était 0.79 (IC 95%,0.36-1.59; P=0.47). Une analyse
prédéfinie de sous-groupe mettait en évidence une
interaction significative entre le traitement et la morphologie ventriculaire
(P=0.02), indiquant un effet différentiel possible du traitement entre
les patients ayant un ventricule gauche atteint (effet
bénéfique) et ceux ayant un ventricule qui n'était pas un
ventricule gauche (tendance non bénéfique)
Conclusions Ces résultats preliminaries suggèrent que
le carvédilol n'améliore pas significativement le pronostic de
l'insuffisance cardiaque chez les enfants et les adolescents ayant une
insuffisance cardiaque symptomatique. Toutefois, compte tenu des taux
d'événement plus faibles qu'attendus, l'essai peut avoir
manqué de puissance. Il peut y avoir un effet différentiel du
carvédilol chez les enfants et les adolescents en fonction de la
morphologie du ventricule.
Trial Registration
clinicaltrials.gov
Identifier: NCT00052026
JAMA.
2007;298(10):1171-1179
