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Association entre les mutations entraînant une perte fonctionnelle du gène ABCA1 et les taux du cholestérol des lipoprotéines de haute densité et le risque de maladie ischémique cardiaque
Ruth Frikke-Schmidt, MD, PhD;
Børge G. Nordestgaard, MD, DMSc;
Maria C. A. Stene, MSc, PhD;
Amar A. Sethi, MD, PhD;
Alan T. Remaley, MD, PhD;
Peter Schnohr, MD;
Peer Grande, MD, DMSc;
Anne Tybjærg-Hansen, MD, DMSc
JAMA. 2008;299(21):2524-2532
RÉSUMÉ
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Contexte Les basses concentrations du cholestérol des lipoprotéines (HDL) de haute densité sont inversement liées au risque cardio-vasculaire. On ne sait pas s’il existe une relation de cause à effet.
Objectif Déterminer si la diminution héréditaire du cholestérol des HDL due à une hétérozygotie pour 4 mutations avec perte de fonction d’ABCA1 entraîne une augmentation du risque de maladie cardiaque ischémique (IHD).
Schéma, environnement et participants Trois études sur des patients caucasiens de Copenhague, Danemark, ont été employées : la Copenhagen City Heart Study (CCHS), une étude prospective de 31 ans sur une population globale (n=9022 ; 28 hétérozygotes) ; la Copenhagen General Population Study (CGPS), une étude transversale sur une population globale (n=31 241 ; 76 hétérozygotes) ; et la Copenhagen Ischémic Heart Disease Study (CIHDS), une étude de cas-témoins (n=16 623 ; 44 hétérozygotes). Les critères d’évaluation de chacune des 3 études ont été enregistrés au cours de la période allant du 1er janvier 1976 jusqu'au 9 juillet 2007.
Principaux critères d’évaluation Taux du cholestérol des HDL dans la population globale, efflux cellulaire de cholestérol, et l'association entre IHD, cholestérol et génotype des HDL.
Résultats Les hétérozygotes comparés aux non porteurs des 4 mutations ABCA1 (P1065S, G1216V, N1800H, R2144X) avaient des taux de cholestérol HDL de 41 mg/dl (extrêmes interquartiles, 31-50 mg/dl) contre 58 mg/dl (extrêmes interquartiles, 46-73 mg/dl), correspondant à une réduction du cholestérol des HDL de 17 mg/dl (P<0.001). Le taux plus bas de HDL cholestérol de 17 mg/dl dans la CCHS était associé à un rapport multifactoriel ajusté de risque d’IHD de 1.70 (intervalle de confiance à 95% [IC], 1.57-1.85). Pour les IHD chez les hétérozygotes comparés aux non porteurs, le rapport multifactoriel ajusté de risque était de 0.67 (IC 95%, 0.28-1.61 ; 1741 événements IHD) dans la CCHS, le rapport multifactoriel ajusté de cotes étaient de 0.82 (IC 95%, 0.34-1.96 ; 2427 événements IHD) dans la CGPS, et le rapport multifactoriel ajusté de cotes étaient de 0.86 (IC 95%, 0.32-2.32 ; 2498 cas IHD) dans la CIHDS. Le rapport correspondant de cotes pour les IHD chez les hétérozygotes comparés aux non porteurs pour les études combinées (n=41 961 ; 6666 cas ; 109 hétérozygotes) étaient de 0.93 (IC 95%, 0.53-1.62).
Conclusion Une concentration plus basse du cholestérol des HDL en raison d’un hétérozygotisme pour les mutations d’ABCA1 avec perte de fonction n'était pas associée à un risque plus élevé d’IHD.
ARTICLE EN RAPPORT
Cette semaine dans le JAMA-Français
JAMA. 2008;299:2475.
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