 |
|
PAGES DU PRATICIEN
Association entre les génotypes de la CETP (Cholesteryl Ester Transfer Protein) et la masse et l’activité de la CETP, les taux de lipides et le risque coronaire
Alexander Thompson, MRes, MPhil;
Emanuele Di Angelantonio, MD, MSc;
Nadeem Sarwar, MRPharmS, MPhil;
Sebhat Erqou, MD, MPhil;
Danish Saleheen, MBBS, MPhil;
Robin P. F. Dullaart, MD, PhD;
Bernard Keavney, MD, FRCP;
Zheng Ye, PhD;
John Danesh, DPhil, FRCP
JAMA. 2008;299(23):2777-2788
RÉSUMÉ
| |
Contexte L'importance de la voie de la CETP (cholesteryl ester transfer protein) dans la maladie coronarienne est incertaine. L'étude des génotypes de la CETP peut aider à mieux comprendre la pertinence de cette voie par rapport au métabolisme des lipides et au risque de maladie coronarienne.
Objectif Evaluer l’association des génotypes de la CETP avec les phénotypes de la CETP, les taux de lipides, et le risque coronaire.
Sources des données Etudes publiées entre janvier 1970 et janvier 2008, identifiées par des recherches sur ordinateur et manuelles dans MEDLINE, EMBASE, BIOS, Science Citation Index, et dans la Chinese National Knowledge Infrastructure Database. Les études précédemment non publiées ont été cherchées en correspondant avec les investigateurs.
Sélection des études Études pertinentes liées principalement à trois polymorphismes communs de la CETP (TaqIB [rs708272], I405V [rs5882], et –629C>A [rs1800775]) et à 3 polymorphismes rares de la CETP (D442G [rs2303790], –631C>A [rs1800776], et R451Q [rs1800777]).
Recueil des données Les informations sur les génotypes de la CETP, les phénotypes de la CETP, les taux de lipides, la maladie coronarienne, et les caractéristiques des études ont été recueillies dans les publications, fournies par les investigateurs, ou les deux.
Résultats Quatre-vingt-douze études avaient des données sur les phénotypes de la CETP, les taux de lipides, ou les deux pour 113 833 participants en bonne santé, et 46 études avaient des données sur 27 196 cas coronaires et 55 338 témoins. Pour chaque allèle A transmis, les personnes ayant le polymorphisme de TaqIB avaient une masse moyenne inférieure de CETP (–9.7% ; intervalle de confiance à 95% [IC], –11.7% à –7.8%), une diminution de l'activité moyenne de la CETP (–8.6% ; IC 95%, –13.0% à –4.1%), des concentrations moyennes plus élevées du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C) (4.5% ; IC 95%, 3.8%-5.2%), et des concentrations moyennes plus élevées de l'apolipoprotéine AI (2.4% ; IC 95%, 1.6%-3.2%). Le profil des résultats a été très similaire pour les polymorphismes I405V et –629C>A. Les rapports combinés de cotes par allèle (OR) de maladie coronarienne étaient de 0.95 (IC 95%, 0.92-0.99) pour TaqIB, de 0.94 (IC 95%, 0.89-1.00) pour I405V, et de 0.95 (IC 95%, 0.91 - 1.00) pour –629C>A.
Conclusions Trois génotypes de la CETP associés à une inhibition modérée de l’activité de la CETP (et, en conséquence, à des taux légèrement plus élevés de HDL-C) montrent une faible inversion de des associations avec le risque coronaire. Les OR de maladie coronarienne étaient compatibles avec les réductions attendues du risque que l’on observe avec des augmentations équivalentes de concentration du HDL-C dans les études prospectives disponibles.
Affiliations des auteurs : Department of Public Health and Primary Care, University of Cambridge, Cambridge, England (Drs Di Angelantonio, Erqou, Saleheen, Ye, Danesh, et Messrs Thompson et Sarwar); Department of Endocrinology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Groningen, Pays Bas (Dr Dullaart); Institute of Human Genetics, Newcastle University, Newcastle, England (Dr Keavney).
ARTICLES EN RAPPORT
Cette semaine dans le JAMA Français
JAMA. 2008;299:2715.
Texte Complet
Gènes CETP, effets métaboliques et risque de maladie coronaire
Peter W. F. Wilson
JAMA. 2008;299:2795-2796.
Texte Complet
Polymorphismes du gène de la CETP : des nouvelles encourageantes
Philippe Gabriel Steg
JAMA. 2008;299:E1.
Texte Complet
|
