Contexte Les microARNs ont le potentiel d'être des
biomarqueurs diagnostiques et des cibles thérapeutiques dans le cancer.
Aucune étude n'a évalué l'association entre les
modèles d'expression des microRNA et le pronostic ou les
résultats thérapeutiques dans le cancer du colon.
Objectif Identifier les profils d'expression des ARN associés
aux adénocarcinomes coliques, à leur pronostic, ou leurs
résultats thérapeutiques.
Schéma, environnement et patients Un profilage de
l'expression de microtests microARN des tumeurs et de tissus non tumoraux
appariés ont été exécutés au sein d'une
cohorte d'essai aux USA comprenant 84 patients atteints d'un
adénocarcinome colique incident, recrutés entre 1993 et 2002.
Nous avons évalué les associations avec le statut tumoral, la
classification TNM, le pronostic de survie, et la réponse à la
chimiothérapie adjuvante. Les associations étaient
validées dans une deuxième cohorte indépendante chinoise
comprenant 113 patients, recrutés entre 1991 et 2000, utilisant des
tests quantitatifs de transcription inverse par réaction en
chaîne par la polymérase. La date finale du suivi était le
31 décembre 2005, pour la cohorte du Maryland et le 16 août 2004,
pour la cohorte de Hong Kong.
Principaux critères de jugement MicroARN exprimés de
façon différente dans les tumeurs et profils d'expression des
microARN associés à la survie utilisant le décès
spécifiquement dû au cancer comme critère de jugement.
Résultats Trente-sept microARN ont été
exprimés de façon différente dans les tumeurs de la
cohorte d'essai. Ont été choisis pour la validation miR-20a,
miR-21, miR-106a, miR-181b, et miR-203, tous les 5 étaient enrichis
dans les tumeurs de la cohorte de validation (P<0.001). Une expression plus
élevée miR-21 était présente dans les
adénomes (P = 0.006) et dans les tumeurs avec une classification TNM
plus avancée (P<0.001). L'hybridation in situ a
démontré que miR-21 était exprimé à des
niveaux plus élevés dans les cellules du carcinome colique. Le
taux de survie spécifique au cancer à cinq ans était de
57.5% dans la cohorte du Maryland et de 49.5% dans la cohorte de Hong Kong.
Une expression élevée miR-21 était associée
à une survie médiocre dans les deux cohortes, témoin
(rapport de risque, 2.5 ; intervalle de confiance à 95%, 1.2-5.2) et
validation (rapport de risque, 2.4 ; intervalle de confiance à 95%,
1.4-3.9), indépendamment des covariables cliniques, y compris la
classification TNM, et était associée à des
résultats thérapeutiques médiocres.
Conclusions Les profils d'expression des microARN sont
systématiquement modifiés dans les adénocarcinomes
coliques. Une expression élevée miR-21 est associée
à une survie et des résultats thérapeutiques
médiocres.
JAMA.
2008;299(4):425-436
