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Efficacité de l'hydroxyurée sur la mortalité et la morbidité de l'anémie drépanocytaire de l'adulteRisques et bénéfices jusqu'à 9 ans de traitement
Martin H. Steinberg, MD;
Franca Barton, MS;
Oswaldo Castro, MD;
Charles H. Pegelow, MD;
Samir K. Ballas, MD;
Abdullah Kutlar, MD;
Eugene Orringer, MD;
Rita Bellevue, MD;
Nancy Olivieri, MD;
James Eckman, MD;
Mala Varma, MD;
Gloria Ramirez, MD;
Brian Adler, MD;
Wally Smith, MD;
Timothy Carlos, MD;
Kenneth Ataga, MD;
Laura DeCastro, MD;
Carolyn Bigelow, MD;
Yogen Saunthararajah, MD;
Margaret Telfer, MD;
Elliott Vichinsky, MD;
Susan Claster, MD;
Susan Shurin, MD;
Kenneth Bridges, MD;
Myron Waclawiw, PhD;
Duane Bonds, MD;
Michael Terrin, MD, MPH
RÉSUMÉ
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Contexte L'hydroxyurée augmente les taux d'hémoglobine
foetale (HbF) et diminue la morbidité liée aux complications
vaso-obstructives chez les patients atteints d'anémie
drépanocytaire. Des taux élevés d'HbF diminuent la
morbidité et la mortalité.
Objectif Déterminer si l'hydroxyurée atténue la
mortalité des patients atteints d'anémie
drépanocytaire.
Schéma Etude descriptive de suivi à long terme de la
mortalité de patients atteints d'anémie drépanocytaire,
ayant participé à l'origine à un essai randomisé,
en double aveugle, contrôlé contre placebo: le Multicenter
Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia (MSH), mené de 1992
à 1995, afin de déterminer si l'hydroxyurée diminue les
événements vaso-obstructifs. Au cours du suivi des patients de
cet essai MSH, réalisé de 1996 à 2001, ceux-ci pouvaient
continuer, stopper, ou commencer l'hydroxyurée. Les données
étaient recueillies au cours de l'étude et durant la
période de suivi.
Cadre Patients hospitalisés ou non dans 21 centres de
référence de la drépanocytose aux Etats-Unis et au
Canada.
Patients Deux cent quatre-vingt-dix-neuf adultes ayant des crises
douloureuses fréquentes inclus dans le suivi. Les données de
suivi jusqu'à mai 2001 ont été complètes pour 233
patients.
Intervention Dans l'essai MSH, les patients étaient
randomisés pour recevoir de l'hydroxyurée (n = 152) ou un
placebo (n = 147).
Critère principal de jugement La mortalité, les taux
d'HbF, les crises douloureuses, un syndrome thoracique aigu, et la
numération des globules rouges. L'essai randomisé n'était
pas conçu pour détecter des différences définies
de mortalité.
Résultats Soixante-quinze patients parmi les 299 initiaux
sont décédés, 28% d'affections pulmonaires. Les patients
ayant une numération des globules rouges inférieure à 2
500 000/mm3 et des taux d'hémoglobine inférieurs
à 9 g/dl ont eu une augmentation de la mortalité (P =
0,002). La mortalité cumulée à 9 ans a été
de 28% lorsque les taux d'HbF étaient inférieurs à 0,5
g/dl après la fin de l'étude comparée à 15% avec
des taux d'HbF supérieurs ou égaux à 0,5 g/dl (P
= 0,03). Les personnes ayant développé un syndrome thoracique
aigu au cours de l'étude ont eu une mortalité de 32%
comparés à 18% des personnes sans syndrome thoracique aigu
(P = 0,02). Les patients ayant eu 3 épisodes douloureux ou
plus par an au cours de l'étude ont eu une mortalité de 27%
comparés à 17% des patients ayant eu moins d'épisodes
(P = 0,06). La prise d'hydroxyurée a été
associée à une réduction de 40% de la mortalité
(P = 0,04) au cours du suivi descriptif avec le traitement choisi
spontanément. Il y a eu trois cas de cancer, dont un fatal.
Conclusions Les patients adultes prenant de l'hydroxyurée
lors d'épisodes douloureux et fréquents de drépanocytose
semblent avoir une réduction de la mortalité après 9 ans
de suivi. La survie a été liée aux taux d'HbF et à
la fréquence des événements vaso-obstructifs. On ignore
cependant si les indications du traitement par hydroxyurée doivent
être étendues.
JAMA. 2003 ; 289 : 1645-1651.
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