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VARIANTE RECOMBINANTE DU FACTEUR NEUROTROPHIQUE CILIAIRE DANS LA PERTE PONDÉRALE CHEZ L'ADULTE OBÈSEETUDE RANDOMISÉE D'AJUSTEMENT DE DOSE
Mark P. Ettinger, MD;
Thomas W. Littlejohn, MD;
Sherwyn L. Schwartz, MD;
Stuart R. Weiss, MD;
Harris H. McIlwain, MD;
Steven B. Heymsfield, MD;
George A. Bray, MD;
William G. Roberts, MD;
Eugene R. Heyman, PhD;
Nancy Stambler, MS;
Stanley Heshka, PhD;
Catherine Vicary, BS;
Hans-Peter Guler, MD
RÉSUMÉ
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Contexte Les obèses tendent à résister aux
effets régulateurs du poids de la leptine exogène. On a
montré qu'une variante recombinante du facteur neurotrophique ciliaire
(rhvCNTF), obtenue par génie génétique, qui produit un
signal par des voies leptine-like au niveau de l'hypothalamus, court-circuite
la résistance à la leptine dans les modèles animaux
d'obésité.
Objectif Identifier une dose sûre et bien
tolérée de rhvCNTF permettant une perte pondérale chez
des adultes obèses.
Schéma, environnement et participants Essai clinique
multicentrique de 12 semaines d'ajustement de dose, en double aveugle,
randomisé et en groupes parallèles, réalisé dans
deux consultations universitairespour obèses et dans 5 consultations
indépendantes de recherche clinique entre mars 2000 et août 2001,
incluant 173 adultes obèses non diabétiques, dont 82,6 %
étaient de sexe féminin, avec un index moyen de masse corporelle
(DS) de 41,1 (4,1).
Interventions Les patients étaient randomisés en vue
de recevoir quotidiennement pendant 12 semaines des injections
sous-cutanées d'un placebo (n = 32) ou 0,3 µg/kg (n = 32), 1,0
µg/kg (n = 38), ou 2,0 µg/kg (n = 33) de rhvCNTF. Un autre groupe
recevait 1,0 µg/kg pendant 8 semaines et un placebo pendant 4 semaines (n =
38), mais il n'était pas inclus dans l'analyse principale. Tous les
participants recevaient des conseils de régime avec réduction
calorique (formule de l'Organisation Mondiale de la Santé moins 500
kcal/jour).
Critères principaux de jugement Modification du poids pendant
la période de traitement de 12 semaines en double aveugle et
pourcentage de patients ayant atteint une perte pondérale d'au moins 5
%.
Résultats Parmi les 173 patients randomisés, 123 (71
%) ont terminé la période d'ajustement de dose en double
aveugle. Les modifications moyennes en kilogrammes (MES) par rapport aux poids
corporels initiaux ont été de 0,1 (0,6) pour le placebo et de -
1,5 (0,6) pour 0,3, - 4,1 (0,6) pour 1,0 et - 3,4 (0,7) pour 2,0 µg/kg de
rhvCNTF (p < 0,001, test pour la tendance). Deux patients (8,7 %)
du groupe placebo et 2 patients (8,3 %) du groupe 0,3 µg/kg, 8 (29,6 %) du
groupe 1,0 µg/kg et 5 (26 %) du groupe 2,0 µg/kg ont eu une perte
pondérale d'au moins 5 %. La variante recombinante humaine du CNTF a
été généralement bien tolérée bien
que des événements indésirables soient survenus chez 75 %
des patients sous placebo et 78 % à 93 % des patients recevant le
rhvCNTF, de manière croissante avec la dose, des réactions
légères au site d'injection étant l'effet
indésirable le plus fréquemment rapporté.
Conclusions Dans cette étude initiale d'ajustement de dose,
de 12 semaines, le traitement par rhvCNTF a permis une perte pondérale
plus importante qu'avec le placebo. Ces observations préliminaires
demandent d'être confirmées par des études prospectives
à large échelle.
JAMA. 2003 ; 289 : 1826-1832.
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