Cet Article  • Version anglaise  • Sauvegarder dans Citation Manager  • Permissions  Contenu en rapport  • Articles similaires dans ce journal

LA WOMEN'S HEALTH INITIATIVE: ESSAI RANDOMISÉ

Sylvia Wassertheil-Smoller, PhD; Susan L. Hendrix, DO; Marian Limacher, MD; Gerardo Heiss, MD; Charles Kooperberg, PhDk; Alison Baird, MD, PhD, MPH; Theodore Kotchen, MD; J. David Curb, MD; Henry Black, MD; Jacques E. Rossouw, MD; Aaron Aragaki, MS; Monika Safford, MD; Evan Stein, MD, PhD; Somchai Laowattana, MD; Jerry Mysiw, MD; Pour les investigateurs de la WHI


RÉSUMÉ
Contexte L'essai de la Women's Health Initiative (WHI) comportant une association oestro-progestative a été interrompue précocement en raison d'effets indésirables, dont notamment une augmentation du risque d'AVC dans le groupe prenant une association oestro-progestative.

Objectif Evaluer l'effet d'une association oestro-progestative sur les AVC ischémiques et hémorragiques ainsi que dans des sous-groupes, et déterminer si l'effet des oestrogènes associés à de la progestérone était modifié par les taux initiaux de biomarqueurs sanguins.

Schéma Essai multicentrique, en double insu, contrôlé contre placebo et randomisé, impliquant 16608 femmes, âgées de 50 à 79 ans avec un suivi moyen de 5,6 ans. Les valeurs initiales des marqueurs sanguins de l'inflammation, de la thrombose et des lipides étaient mesurées chez les 140 premiers AVC confirmés par un comité centralisant les données et 513 témoins.

Interventions Les participantes recevaient 0,625 mg/jour d'oestrogènes combiné d'origine équine plus 2,5 mg/jour d'acétate de médroxyprogestérone (n = 8506) ou un placebo (n = 8102).

Critères principaux de jugement, AVC en totalité, sous-types d'AVC et sévérité après appréciation de neurologues experts dans le domaine des AVC travaillant de façon centralisée.

Résultats Cent cinquante et une patientes (1,8 %) de l'association oestro-progestative et 107 (1,3 %) du groupe placebo ont eu des AVC. Globalement, 79,8 % des AVC étaient ischémiques. Pour les AVC combinés ischémiques et hémorragiques, le risque relatif en intention de traiter (RR) pour l'association oetro-progestative vs placebo a été de 1,31 (intervalle de confiance à 95 % [IC]: 1,02-1,68); après ajustement sur l'observance le RR a été de 1,50 (IC 95 %: 1,08-2,08). Le RR pour les AVC ischémiques était de 1,44 (IC 95 %: 1,09-1,90) et pour les AVC hémorragiques de 0,82 (IC 95 %: 0,43-1,56). Les estimations ponctuelles du RR indiquent que l'excès de risque de tous les AVC apparaissait dans tous les groupes d'âge, dans tous les types de risque initial d'AVC et chez les femmes avec ou sans hypertension, antécédents de maladie cardio-vasculaire, utilisation d'hormones, de statines, ou d'aspirine. Les autres facteurs de risque d'AVC, incluant le tabagisme, la pression artérielle, le diabète, une faible utilisation de vitamine C, les biomarqueurs sanguins de l'inflammation, un nombre plus élevé de leucocytes et un taux plus élevé d'hématocrite n'ont pas modifié l'effet de l'association oestro-progestative sur le risque d'AVC.

Conclusions L'association oestro-progestative augmente le risque d'AVC ischémique chez les femmes ménopausées généralement en bonne santé. L'excès de risque d'AVC attribué aux oestrogènes et à la progestérone semble être présent dans tous les sous-groupes de femmes examinées.

JAMA. 2003 ; 289 : 2673-2684.