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Essai randomisé et comparatif

Bernard R. Chaitman, MD; Carl J. Pepine, MD; John O. Parker, MD; MUDr Jaroslav Skopal; Galina Chumakova, MD; Jerzy Kuch, MD; Whedy Wang, PhD; Sandra L. Skettino, MD; Andrew A. Wolff, MD; Pour les investigateurs Combination Assessment of Ranolazine In Stable Angina (CARISA)


RÉSUMÉ
Contexte De nombreux patients souffrant d'angor chronique développent des épisodes angineux en dépit d'une revascularisation et de la prise d'anti-angineux. Dans un essai antérieur, un traitement anti-angineux en monothérapie, la ranolazine, médicament dont on pense qu'il inhibe partiellement l'oxydation des acides gras, avait amélioré le test d'effort sur tapis roulant; cependant, son efficacité à long terme et sa tolérance n'ont pas été évaluées en association aux bêtabloquants ou aux inhibiteurs calciques au sein d'une population importante de patients souffrant d'angine chronique sévère.

Objectifs Déterminer si, à des niveaux d'équilibre, la ranolazine améliore le temps total d'effort chez des patients ayant des symptômes d'angor chronique et qui développent un angor et une ischémie à de faibles charges de travail, en dépit de la prise de doses conventionnelles d'aténolol, d'amlodipine ou de diltiazem, et déterminer les délais d'apparition de l'angor et des signes électrocardiographiques d'ischémie myocardique, l'effet sur les crises d'angor et l'utilisation de dérivés nitrés et l'effet sur la survie à longterme dans une extension d'une étude descriptive en ouvert.

Schéma, environnement et patients Essai randomisé, en trois groupes parallèles, en double insu, comparé à un placebo comprenant 823 adultes éligibles ayant un angor chronique symptomatique randomisés en vue de recevoir soit un placebo ou une des deux doses de ranolazine. Les patients traités dans les 118 consultations externes participant dans plusieurs pays étaient inclus dans l'essai CARISA (Combination Assessment of Ranolazine In Stable Angina) entre juillet 1999 et août 2001 et suivis jusqu'au 31 octobre 2002.

Intervention Les patients recevaient deux fois par jour un placebo ou 750 mg ou 1000 mg de ranolazine. Un test d'effort sur tapis roulant 12 heures (équilibre) et 4 heures (pic) après la prise du médicament était fait après 2, 6 (concentration d'équilibre seulement) et 12 semaines de traitement.

Critères principaux de jugement Les modifications de la durée d'exercice, le délai jusqu'à apparition d'un angor, le délai d'apparition d'une ischémie, l'utilisation de dérivés nitrés et le nombre de crises d'angor.

Résultats La durée moyenne d'effort a augmenté de 115,6 secondes par rapport aux valeurs initiales dans les deux groupes ranolazine (regroupés) vs 91,7 secondes dans le groupe placebo (P = 0,01). Les délais d'apparition d'un angor et d'une ischémie à l'ECG ont aussi augmenté dans les groupes ranolazine, plus au moment du pic que lors de la concentration d'équilibre. Les augmentations ne dépendaient pas des modifications de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque ou du traitement anti-angineux de fond, et persistaient pendant les 12 semaines. La ranolazine a diminué les crises d'angor et l'utilisation de dérivés nitrés d'environ une par semaine vs placebo (P < 0,02). La survie des 750 patients prenant de la ranolazine durant l'essai CARISA ou l'essai associé en ouvert à long terme a été de 98,4% au cours de la première année et de 95,9% au cours de la deuxième année.

Conclusion Des doses bi-quotidiennes de ranolazine augmentent la capacité d'effort et permettent une amélioration supplémentaire chez des patients symptomatiques ayant un angor chronique sévère et prenant des doses conventionnelles d'aténolol, d'amlodipine ou de diltiazem, sans conséquences indésirables évidentes sur la survie à long terme pendant un à deux ans de traitement.

JAMA. 2004;291:309-316.