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Pénétrance du syndrome tremblements/ataxie associé à un X fragile dans une population de porteurs d'une prémutation
Sébastien Jacquemont, MD;
Randi J. Hagerman, MD;
Maureen A. Leehey, MD;
Deborah A. Hall, MD;
Richard A. Levine, PhD;
James A. Brunberg, MD;
Lin Zhang, MD, PhD;
Tristan Jardini;
Louise W. Gane, MS;
Susan W. Harris;
Kristin Herman, MD;
James Grigsby, PhD;
Claudia M. Greco, MD;
Elizabeth Berry-Kravis, MD, PhD;
Flora Tassone, PhD;
Paul J. Hagerman, MD, PhD
RÉSUMÉ
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Contexte Les expansions des prémutations
(répétitions 55-200 CGG) du gène (FMR1) du
retard mental lié au chromosome X fragile sont fréquentes dans
la population générale, avec des prévalences
évaluées à une femme sur 259 et 1 homme sur 813.
Plusieurs publications ont récemment décrit la présence
de symptômes neurologiques d'installation tardive chez des porteurs de
sexe masculin d'allèles de prémutation (FMR1). Les
caractéristiques cliniques principales dans ce syndrome nouvellement
décrit sont une ataxie cérébelleuse et un tremblement
d'intention. Les autres symptômes documentés comprennent une
perte de la mémoire à long terme, des déficits de la
fonction d'exécution, un parkinsonisme, une neuropathie
périphérique, une faiblesse des muscles proximaux des membres
inférieurs et une dysfonction autonomique.
Objectif Etudier la pénétrance du syndrome
tremblements/ataxie associé à un X fragile (FXTAS) parmi les
porteurs de prémutations.
Schéma, contexte et participants Etude basée sur des
familles comprenant 192 sujets (porteurs de prémutations et
témoins) dont les familles appartiennent à des associations de
l'X fragile de la Californie du Nord et du Sud. Les données ont
été recueillies (mars 2002-avril 2003) grâce à une
enquête et un examen neurologique standardisé, qui était
filmé par une vidéo et coté ultérieurement en
aveugle.
Critères principaux de jugement La pénétrance
d'un tremblement d'intention et d'une démarche ataxique chez les
porteurs adultes (âgés de plus de 50 ans) des expansions de
prémutations du gène FMR1.
Résultats Les données de l'enquête chez les 192
sujets ont montré une pénétrance liée à
l'âge de l'association tremblements d'intention et démarche
ataxique chez les porteurs masculins (17%, 38%, 47% et de 75% [estimations des
limites inférieures] chez les participants âgés
respectivement de 50-59, 60-69, 70-79 et > 80 ans). Le groupe porteur
masculin avait un risque ajusté multiplié par 13 (intervalle de
confiance à 95%: 3,9-25,4; P = 0,003) de l'association
tremblement d'intention-démarche ataxique en comparaison des
témoins de sexe masculin. Les données cliniques d'examen de 93
sujets ont montré que les porteurs de sexe masculin avaient plus de
difficultés à l'évaluation de chacune des trois
échelles standardisées de cotation neurologique par rapport aux
témoins (P < 0,05). Les scores des porteurs de sexe
féminin étaient aussi plus élevés que ceux des
témoins de sexe féminin (P < 0,05) pour 2 des 3
échelles de cotation neurologique, mais aucun participant n'a
été identifié comme ayant un FXTAS probable ou
définitif.
Conclusions Cette étude démontre que les porteurs
âgés de sexe masculin d'allèles de prémutation du
gène FMR1 ont un risque élevé de
développer un FXTAS. Les porteurs de sexe masculin de
prémutation étant relativement fréquents dans la
population générale, les personnes âgées de sexe
masculin se présentant avec une ataxie et un tremblement d'intention
devraient être dépistées pour la mutation FMR1,
en particulier si ces signes sont accompagnés par un parkinsonisme, une
dysfonction autonome ou un déclin cognitif, indépendamment des
antécédents familiaux.
JAMA. 2004;291:460-469.
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