Contexte Il existe une dysfonction endothéliale dans le
diabète de type 2 mais cette dysfonction peut précéder le
développement du diabète.
Objectif Déterminer si une élévation de la
concentration plasmatique des biomarqueurs reflétant une dysfonction
endothéliale (E-sélectine; molécule de type 1
d'adhésion intercellulaire [ICAM-1] et molécule de type 1
d'adhésion cellulaire [VCAM-1]) peut prédire le
développement d'un diabète de type 2 diabetes chez des femmes
initialement non diabétiques.
Schéma et environnement Etude prospective, cas-témoin,
réalisée au sein de la Nurses' Health Study, une
étude américain en cours, commencée en 1976.
Participants Parmi les 121 700 femmes initialement incluses, 32 826
ont fourni des échantillons sanguins en 1989-1990; chez celles non
diabétiques, sans maladie cardio-vasculaire et sans néoplasie
initialement, 737 ont développé un nouveau diabète en
2000. Les témoins (n = 785) étaient sélectionnés
pour être appariés en fonction de l'âge, du statut de la
glycémie à jeun et de l'ethnie.
Critère principal de jugement Risque de diabète de
type 2 cliniquement documenté en fonction des concentrations initiales
de E-sélectine, ICAM-1 et VCAM-1.
Résultats Les taux médians initiaux des biomarqueurs
étaient significativement plus élevés chez les cas que
chez les témoins (E-sélectine, 61,2 vs 45,4 ng/ml; ICAM-1, 264,9
vs 247,0 ng/ml; VCAM-1, 545,4 vs 526,0 ng/ml [toutes les valeurs de P
< 0,004]). Une élévation des taux de E-sélectine et
d'ICAM-1 était prédictive d'un nouveau diabète dans les
modèles de régression logistique par rapport aux critères
appariés et ajustés sur l'index de masse corporelle (IMC), les
antécédents familiaux de diabète, le tabagisme, le score
du régime alimentaire, la consommation d'alcool, l'index
d'activité et l'utilisation d'un traitement hormonal substitutif. Les
risques relatifs ajustés de nouveau cas de diabète dans le
quintile supérieur vs les quintiles inférieurs étaient de
5,43 pour la E-sélectine (intervalle de confiance à 95% [IC]:
3,47-8,50), de 3,56 pour ICAM-1 (IC 95%: 2,28-5,58) et de 1,12 pour VCAM-1 (IC
95%: 0,76-1,66). Ces associations n'ont pas été modifiées
par un ajustement sur la circonférence de la taille au lieu de l'IMC ou
d'autres ajustements tels que les taux initiaux de la protéine C
réactive, l'insulinémie à jeun et l'hémoglobine
glyquée ou par l'exclusion des cas diagnostiqués au cours des 4
premières années de suivi.
Conclusion Une dysfonction endothéliale est prédictive
d'un diabète de type 2 chez les femmes indépendamment des autres
facteurs connus de risque, dont l'obésité et l'inflammation
infraclinique.
JAMA. 2004;291:1978-1986.
