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INHIBITION TERMINALE DU COMPLÉMENT PAR LE PEXELIZUMAB DURANT LES PONTAGES CORONAIRES NÉCESSITANT UNE CIRCULATION EXTRACORPORELLEUN ESSAI RANDOMISÉ COMPARATIF
Edward D. Verrier, MD;
Stanton K. Shernan, MD;
Kenneth M. Taylor, MD;
Frans Van de Werf, MD;
Mark F. Newman, MD;
John C. Chen, MD;
Michel Carrier, MD;
Axel Haverich, MD;
Kevin J. Malloy, PhD;
Peter X. Adams, MD;
Thomas G. Todaro, MD, JD;
Christopher F. Mojcik, MD, PhD;
Scott A. Rollins, PhD;
Jerrold H. Levy, MD; Pour les investigateurs PRIMO-CABG
RÉSUMÉ
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Contexte L'inflammation et la lésion due au
phénomène d'ischémie-reperfusion durant les pontages
coronaires (CABG) avec circulation extracorporelle sont associées
à l'infarctus du myocarde post-opératoire (IDM) et à la
mortalité.
Objectif Déterminer l'efficacité et la
tolérance du pexelizumab, un inhibiteur de la fraction C5 du
complément, pour réduire les IDM et la mortalité en
période péri-opératoire lors des pontages coronaires.
Schéma, environnement et participants Essai randomisé,
en double aveugle, contre placebo, incluant 3099 patients (> 18 ans)
subissant un pontage coronaire avec ou sans chirurgie valvulaire dans 205
hôpitaux d'Amérique du Nord et de l'Europe de l'Ouest entre
janvier 2002 et février 2003.
Traitements Les patients étaient randomisés en vue de
recevoir du pexelizumab par voie intra-veineuse (2,0 mg/kg en IV direct plus
0,05 mg/kg par heure pendant 24 heures; n = 1553) ou un placebo (n = 1546) 10
minutes avant l'intervention.
Principaux critères de jugement Le principal critère
composite était l'incidence des décès et des IDM durant
les 30 jours suivant la randomisation chez les patients ayant eu un pontage
coronaire seulement (n = 2 746). Les critères secondaires incluaient
les analyses en intention de traiter des décès et des IDM
regroupés aux 4e jour et au 30e jour chez les 3
099 patients de l'étude.
Résultats Après 30 jours, 134 patients (9,8 %) sur
1373 patients recevant le pexelizumab vs 161 patients (11,8 %) sur
1359 patients recevant le placebo (risque relatif: 0,82; intervalle de
confiance à 95 %: 0,66-1,02; p = 0,07) étaient
décédés ou avaient eu un IDM dans la seule population
ayant eu un pontage coronaire. Dans les analyses en intention de traiter, 178
patients (11,5 %) sur 1547 patients recevant le pexelizumab vs 215 patients
(14,0 %) sur les 1535 recevant le placebo étaient
décédés ou avaient eu une IDM (risque relatif: 0,82; IC
95 %: 0,68-0,99; p = 0,03). L'essai n'avait pas la puissance
nécessaire pour détecter une réduction de la seule
mortalité.
Conclusions Par rapport au placebo, le pexelizumab n'a pas
été associé à une réduction significative
du risque de survenue d'un critère composite comprenant les
décès ou les IDM chez 2746 patients ayant eu un pontage
coronaire seul, mais a été associé à une
diminution statistiquement significative du risque 30 jours après
l'intervention chez les 3099 patients ayant eu un pontage coronaire avec ou
sans chirurgie valvulaire.
JAMA. 2004;291:2319-2327.
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