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Essai randomisé contrôlé

Fabrice Carrat, MD, PhD; Firouzé Bani-Sadr, MD; Stanislas Pol, MD, PhD; Eric Rosenthal, MD; Françoise Lunel-Fabiani, MD, PhD; Asmae Benzekri, MD; Patrice Morand, MD, PhD; Cécile Goujard, MD; Gilles Pialoux, MD, PhD; Lionel Piroth, MD, PhD; Dominique Salmon-Céron, MD, PhD; Claude Degott, MD; Patrice Cacoub, MD; Christian Perronne, MD, PhD; for the ANRS HCO2 RIBAVIC Study Team

Affiliations des auteurs: Groupe Hospitalier Universitaire Est, Université Paris 6, INSERM U444 et Groupe Hospitalier Universitaire Ouest, Université Paris 5, INSERM U370, Paris; Hôpital de l'Archet, Faculté de médecine, Nice; Groupe Hospitalier, Faculté de médecine, Angers; Groupe Hospitalier Universitaire Nord, Université Paris 7,, Centre Hospitalier Universitaire, Grenoble, Groupe Hospitalier Universitaire Sud, Université Paris 11, and Groupe Hospitalier Universitaire Est, Université Paris 6, Paris; Centre Hospitalier Universitaire, Dijon; Groupe Hospitalier Universitaire Ouest, Université Paris 5, Centre Hospitalier Universitaire Raymond Poincaré, Université de Versailles, Garches, France.

Correspondance: Fabrice Carrat, MD, PhD, Groupe Hospitalier Universitaire Est, Université Paris 6, INSERM U444, Paris.

RÉSUMÉ
Contexte Le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) chez les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est devenu un problème de santé majeur. La plus grande partie des données d'efficacité et de tolérance disponibles concernant l'utilisation du peginterféron alfa-2b en association avec la ribavirine chez les patients co-infectés est issue d'études non contrôlées.

Objectif Evaluer la tolérance et l'efficacité de l'association peginterféron alfa-2b plus ribavirine versus interféron alfa-2b standard plus ribavirine chez les patients co-infectés VIH-VHC.

Schéma et cadre Essai multicentrique, randomisé, en ouvert, comparant deux groupes parallèles. Les patients ont été inclus entre février 2000 et février 2002 et suivis pendant 72 semaines.

Patients: Quatre cent douze patients co-infectés VIH-VHC avec un taux d'ARN-VHC sérique détectable, une histologie hépatique anormale, un taux de CD 4 d'au moins 200x106/l, et un taux d'ARN-VIH plasmatique stable.

Traitement Traitement par ribavirine (400 mg par voie orale deux fois par jour) plus peginterféron alfa-2b (1,5 µg/kg en injection sous-cutanée une fois par semaine) ou interféron alfa-2b standard (3 millions d'unités (MU) par injection sous-cutanée trois fois par semaine) pendant 48 semaines.

Principal critère d'évaluation Réponse virologique prolongée, définie par un taux d'ARN-VHC sérique indétectable à 72 semaines.

Résultats Le nombre de patients présentant une réponse virologique prolongée était plus important dans le groupe traité par peginterféron que dans celui recevant l'interféron standard (27 % vs 20 %, p = 0,047). Cette différence a été constatée chez les patients infectés par le VHC de génotype 1 ou 4 (17 % pour le peginterféron contre 6 % pour l'interféron standard, p = 0,006), mais n'a pas été retrouvée chez les patients infectés par le VHC de génotype 2, 3 ou 5 (44 % pour le peginterféron vs 43 % pour l'interféron standard, p = 0,88). Les patients présentant une diminution d'ARN-VHC de moins de 2 log₁₀ par rapport à l'inclusion et un ARN-VHC sérique détectable à 12 semaines avaient une forte probabilité (99 %) d'échec thérapeutique. Une diminution de l'activité histologique et une stabilisation de la fibrose ont été observées chez les malades répondeurs. Les données de tolérance étaient comparables dans les deux bras, bien que, pour des raisons de tolérance clinique et biologique, des changements de posologie aient été plus fréquents dans le bras peginterféron. Onze cas de pancréatites et d'hyperlactatémies symptomatiques ont été observés chez des patients recevant une combinaison antirétrovirale comprenant de la didanosine.

Conclusion Utilisé en association avec la ribavirine, le peginterféron alfa-2b démontre une efficacité supérieure à l'interféron alfa-2b standard dans le traitement de l'infection à VHC chez les patients infectés par le VIH.

JAMA. 2004;292:2839-2848.