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Sylvia Wassertheil-Smoller, PhD; Bruce Psaty, MD, PhD; Philip Greenland, MD; Albert Oberman, MD, MPH; Theodore Kotchen, MD; Charles Mouton, MD; Henry Black, MD; Aaron Aragaki, MS; Maurizio Trevisan, MD, MS


RÉSUMÉ
Contexte Le traitement basé sur les diurétiques est au moins aussi efficace que les nouvelles classes d'antihypertenseurs. Cependant, de nombreux patients hypertendus ont besoin d'un traitement combinant plus d'une classe thérapeutique pour contrôler la pression artérielle. Les bénéfices relatifs ou les risques d'associer deux classes médicamenteuses ne sont pas bien connus.

Objectif Evaluer prospectivement si il existe des différences de mortalité cardio-vasculaire chez les femmes ménopausées hypertendues sans antécédent de pathologie cardio-vasculaire, traitées avec différentes classes d'antihypertenseurs, en monothérapie ou en association.

Schéma, contexte et participants Femmes hypertendues incluses dans la Women's Health Initiative Observational Study, une étude multicentrique longitudinale de cohorte comprenant 93 676 femmes, âgées de 50 à 79 ans initialement (1994-1998), évaluées pendant une moyenne de 5,9 ans.

Principaux critères de jugement Relation entre l'utilisation initiale d'IEC, de bêta-bloquants, d'inhibiteurs calciques ou de diurétiques en monothérapie ou en association et incidence de la maladie coronarienne, des AVC et de la mortalité cardio-vasculaire.

Résultats Parmi 30 219 femmes hypertendues sans antécédents de maladie cardio-vasculaire, 11 294 (57 %) étaient sous monothérapie avec un IEC, un bêta-bloquant, un inhibiteur calcique ou un diurétique et 4 493 (23 %) étaient traitées initialement par une association diurétique plus soit IEC, soit bêta-bloquant soit inhibiteur calcique soit IEC plus inhibiteur calcique. La monothérapie avec les inhibiteurs calciques vs diurétiques a été associée à un risque plus élevé de décès par maladie cardio-vasculaire (risque relatif, 1,55; intervalle de confiance à 95 %, 1,02-2,35), après ajustement sur des covariables multiples. Les femmes traitées avec un diurétique associé à un inhibiteur calcique avaient un risque plus élevé de 85 % de décès cardio-vasculaire vs celles traitées avec un diurétique plus un bêta-bloquant, après ajustement sur l'âge, la race, le tabagisme, des taux élevés de cholestérol nécessitant un traitement, l'indice de masse corporelle, l'activité physique, l'utilisation d'hormone et le diabète. Après exclusion des femmes diabétiques, le risque relatif était de 2,16 (intervalle de confiance à 95 %, 1,16-4,03). Les analyses ajustées sur la propension à recevoir un traitement particulier ne modifiaient pas les résultats. Pour les événements morbides comprenant les coronaropathies ou les AVC, les diurétiques associés aux IEC ou aux inhibiteurs calciques ne différaient pas de l'association diurétiques plus bêta-bloquants.

Conclusions Chez les femmes hypertendues sans antécédents de maladie cardio-vasculaire, un schéma thérapeutique avec deux médicaments comprenant un inhibiteur calcique plus un diurétique a été associé à un risque plus élevé de mortalité cardio-vasculaire vs bêta-bloquant plus diurétique. Les risques ont été similaires pour les IEC associés aux diurétiques. Une monothérapie avec les diurétiques a été égale ou supérieure aux autres monothérapies dans la prévention des complications cardio-vasculaires de l'hypertension artérielle.

JAMA. 2004;292:2849-2859.