Contexte On considère que les
strogènes
stimulent la formation de calculs biliaires et les cholécystites mais
la plupart des données dérivent d'études descriptives
plus que d'essais randomisés.
Objectif Déterminer l'effet des
strogènes chez
des femmes ménopausées en bonne santé sur les atteintes
vésiculaires.
Schéma, environnement et patients Deux essais,
randomisés, en double aveugle, contre placebo ont été
menés dans 40 centres cliniques des Etats-Unis. L'échantillon
des volontaires comprenait 22579 femmes vivant au sein de la
communauté, âgées de 50 à 79 ans sans
antécédent de cholécystectomie.
Traitements Les femmes ayant eu une hystérectomie
étaient randomisées vers 0,625 mg/jour d'
strogènes
équins conjugués (EEC) ou un placebo (n = 8376). Les femmes sans
hystérectomie étaient randomisées vers un traitement
comprenant
strogènes plus progestérone (E + P),
administré sous la forme d'EEC plus 2,5 mg/jour d'acétate de
médroxyprogestérone (n = 14203).
Principaux critères de jugement Les participantes
rapportaient toutes hospitalisations pour pathologies de la vésicule et
les procédures ayant impliqué la vésicule biliaire, les
événements certifiés par la revue des dossiers
médicaux. Une régression des risques proportionnels de Cox
était utilisée pour évaluer les risques relatifs (RR) et
les intervalles de confiance à 95 % (IC) à l'aide de
méthodes en intention de traiter et des délais
temps-événement.
Résultats Les groupes EEC et E + P étaient
initialement similaires par rapport à leurs groupes placebo respectifs.
Les temps de suivi moyens ont été de 7,1 ans et 5,6 ans pour les
essais EEC et E + P trials, respectivement. Le taux d'incidence annuel pour
tout événement concernant la vésicule a été
de 78 événements pour 10000 personnes-années dans le
groupe EEC (vs 47/10000 personnes-années pour le placebo) et
55 pour 10000 personnes-années pour E + P (vs 35/10000
personnes-années pour le placebo). Les deux essais ont montré un
risque plus important d'atteinte vésiculaire ou de chirurgie avec les
strogènes (EEC: RR, 1,67; IC 95 %, 1,35-2,06; E + P: RR, 1,59;
IC 95 %, 1,28-1,97). Les deux essais ont démontré un risque plus
élevé de cholescystite (EEC: RR, 1,80; IC 95 %, 1,42-2,28; E +
P: RR, 1,54; IC 95 %, 1,22-1,94) et de lithiase (EEC: RR, 1,86; IC 95 %,
1,48-2,35; E + P: RR, 1,68; IC 95 %, 1,34-2,11) chez les utilisatrices
d'
strogènes. Les femmes sous
strogènes ont eu
aussi plus de probabilité d'avoir une cholécystectomie (EEC: RR,
1,93; IC 95 %, 1,52-2,44; E + P: RR, 1,67; IC 95 %, 1,32-2,11), mais aucun
autre type de chirurgie du tractus biliaire (EEC: RR, 1,18; IC 95 %,
0,68-2,04; E + P: RR, 1,49; IC 95 %, 0,78-2,84).
Conclusions Ces données suggèrent une augmentation du
risque d'atteinte du tractus biliaire chez les femmes
ménopausées utilisant un traitement
strogénique.
La morbidité et le coût associés à ces
résultats devraient pris en considération dans les
décisions concernant l'utilisation des traitements
strogéniques.
JAMA. 2005;293:330-339.