Contexte Le succès des vaccins conjugués sur la
diminution des infections invasives dues au Streptococcus pneumoniae
et au groupe C Neisseria meningitidis a mis une certaine pression sur
les programmes de vaccination de masse des nourrissons, ce qui fait du
développement des vaccins combinés une priorité.
Objectif Déterminer la sécurité et
l'immunogénicité d'un vaccin candidat combiné à 9
valences contre le le pneumocoque et le méningocoque de type C
(Pnc9-MenC) administrés systématiquement dans le cadre d'un
programme britannique de vaccination systématique des nourrissons aux
âges de 2, 3 et 4 mois.
Plan expérimental, environnement et participants Essai
randomisé, comparatif, de phase II, mené d'août 2000
à janvier 2002 et incluant 240 nourrissons en bonne santé,
âgés de 7 à 11 semaines dans 2 centres du Royaume-Uni,
comprenant des consultations de suivi aux âges de 2, 3, 4 et 5 mois.
Intervention Vaccin Pnc9-MenC (n=120) ou vaccin conjugué
monovalent contre le méningocoque de type C, (MenC) (n=120)
administrés en plus des vaccinations systématiques
(diphtérie, tétanos et coqueluche [DTwP], Haemophilus
influenzae de type b [Hib] toxine protéique tétanique
polyribosylribitol phosphate conjuguée, vaccin polio oral).
Principaux critères de jugement Immunogénicité
contre le ménogocoque de type C évaluée par le titre
sérique bactéricide (SBT) un mois après la
3ème dose; taux de réactions post-vaccinales.
Résultats L'immunogénicité du composant MenC a
diminué dans le groupe Pnc9-MenC vs le groupe MenC (SBT
géométrique moyenne, 179 [intervalle de confiance à 95%
{IC}, 133-243] vs 808 [IC 95%, 630-1037], respectivement; P <
0,001). La proportion de SBT dans le groupe méningocoque de type C
supérieure à 1:8 a été plus faible dans le groupe
Pnc9-MenC vs que dans le groupe MenC (95% vs 100%, P = 0,05). La
concentration géométrique moyenne des anticorps au vaccin Hib
administré de manière concomitante a diminué dans le
groupe Pnc9-MenC vs le groupe MenC (2,11 [IC 95%, 1,57-2,84] µg/ml vs 3,36
[IC 95%, 2,57-4,39] µg/ml; P = 0,02), de même que les
anticorps contre la diphtérie (0,74 [IC 95%, 0,63-0,87] µg/ml vs
1,47 [IC 95%, 1,28-1,69] µg/ml; P < 0,001). Le Pnc9-MenC a
été immunogénique pour chacun des 9 sérotypes du
pneumocoque, avec des réponses supérieures à 0,35
µg/ml observées chez plus de 88% des nourrissons. Une augmentation
de l'irritabilité et une diminution de l'activité ont
été observées après la 3ème dose
dans le groupe Pnc9-MenC.
Conclusions L'association vaccinale Pnc9-MenC administrée aux
âges de 2, 3 et 4 mois a une diminution de
l'immunogénicité contre le méningocoque de groupe C par
rapport au vaccin MenC. L'immunogénicité d'un vaccin Hib
administré de façon concomitante et des vaccins DTwP a
également été diminuée. Le vaccin Pnc9-MenC a
été sûr et immunogénique pour tous les
sérotypes de pneumocoques. La réduction de
l'immunogénicité du MenC peut limiter le développement du
vaccin Pnc9-MenC.
JAMA. 2005;293:1751-1758.
