SEPSIS MENAÇANT LE PRONOSTIC VITAL ASSOCIÉ À UN TRAITEMENT ADJUVANT DE DOXORUBICINE ET DOCÉTAXEL POUR CANCER DU SEIN DE RISQUE INTERMÉDIAIRE
Etienne G. C. Brain, MD;
Thomas Bachelot, MD;
Daniel Serin, MD;
Sylvie Kirscher, MD;
Yvon Graic, MD;
Jean-Christophe Eymard, MD;
Jean-Marc Extra, MD;
Martin Combe, MD;
Emmanuelle Fourme M;
Catherine Noguès, MD;
Jacques Rouëssé, MD; pour les investigateurs de l'essai RAPP-01
RÉSUMÉ
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Contexte La toxicité des chimiothérapies adjuvantes
pour cancer du sein avec les nouveaux agents cytotoxiques doit être
évaluée correctement.
Objectif Décrire les événements
indésirables associés à une chimiothérapie
adjuvante pour cancer du sein qui ont conduit à l'arrêt
prématuré d'un essai clinique.
Plan expérimental, cadre et patientes Nous avons mené
une étude prospective, randomisée, multicentrique (RAPP
[Reposant sur des Arguments Pronostiques et Prédictifs]-01), pour
comparer l'efficacité de 2 protocoles de chimiothérapie. Les
patientes (femmes âgées de 18 à 70 ans) avaient un cancer
du sein primaire unilatéral et soit un nombre modéré de
ganglions axillaires envahis ( 3) soit aucun envahissement ganglionnaire
(N0) tout en ayant un haut risque de récidive. Les patientes ont
été traitées entre juin 1999 et janvier 2003 dans 11
centres anticancéreux français. Le protocole d'étude ne
recommandait aucune prophylaxie primaire de la neutropénie
fébrile.
Interventions Quatre cures postopératoires de 50
mg/m2 de doxorubicine + 75 mg/m2 de docétaxel ou
de 60 mg/m2 de doxorubicine + 600 mg/m2 de
cyclophosphamide.
Principaux critères de jugement Le principal critère
de jugement était la survie à 5 ans sans maladie, estimée
en utilisant la méthode de Kaplan Meier. Les critères de
jugement secondaires comprenaient la sécurité d'emploi des
médicaments - qui est au centre de cet article - et la survie
globale.
Résultats Au total, 627 femmes ont été
recrutées. Le suivi médian est actuellement trop court (24 mois)
pour analyser le principal critère de jugement. L'essai a
été arrêté prématurément après
la survenue de 2 décès par toxicité médicamenteuse
et d'1 péritonite par perforation chez des patientes ayant une
neutropénie fébrile, les 3 patientes étant dans le groupe
doxorubicine + docétaxel. L'incidence de la neutropénie
fébrile était significativement plus élevée avec
le schéma doxorubicine + docétaxel (40,8 %) qu'avec le
schéma doxorubicine + cyclophosphamide (7,1 %) (p <
0,001).
Conclusions Un risque élevé de complications mettant
en jeu le pronostic vital associé au schéma thérapeutique
doxorubicine + docétaxel a été constaté dans cet
essai contrôlé en ouvert. L'association doxorubicine +
docétaxel ne devrait pas être envisagée en tant
qu'alternative au schéma doxorubicine + cyclophosphamide en dehors
d'études soigneusement conçues incluant une prophylaxie primaire
de la neutropénie fébrile.
JAMA. 2005;293:2367-2371.
ARTICLE EN RAPPORT
Sepsis menaçant le pronostic vital associé à un traitement adjuvant de doxorubicine et docétaxel pour cancer du sein de risque intermédiaire
Etienne G. C. Brain, Thomas Bachelot, Daniel Serin, Sylvie Kirscher, Yvon Graic, Jean-Christophe Eymard, Jean-Marc Extra, Martin Combe, Emmanuelle Fourme M, Catherine Noguès, Jacques Rouëssé, et pour les investigateurs de l'essai RAPP-01
JAMA. 2005;293:321-325.
Résumé
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