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Lynn I. Levin, PhD, MPH; Kassandra L. Munger, MSc; Mark V. Rubertone, MD, MPH; Charles A. Peck, MD; Evelyne T. Lennette, PhD; Donna Spiegelman, ScD; Alberto Ascherio, MD, DrPH


RÉSUMÉ
Contexte L'infection par le virus d'Epstein-Barr (EBV) a été associée à une augmentation du risque de sclérose en plaques (SEP), mais la relation temporelle reste peu évidente.

Objectif Déterminer si les anticorps au EBV sont élevés avant le début de la SEP.

Schéma, environnement et participants Etude cas-témoin, menée chez plus de 3 millions de personnes appartenant au personnel militaire des Etats-Unis à l'aide d'échantillon de sang recueillis entre 1988 et 2000 et stockés au Department of Defense Serum Repository. Les cas étaient identifiés comme des personnes ayant un handicap temporaire ou permanent reconnu en raison d'une SEP. Pour chaque cas (n = 83), 2 témoins appariés pour l'âge, le sexe, la race/ethnie et les dates de recueil des échantillons sanguins étaient sélectionnés. Des échantillons en série recueillis avant le début de symptômes étaient disponibles pour les 69 séries de témoins appariés.

Principaux critères de jugement Anticorps dont les IgA contre la capside virale antigénique du EBV (VCA) et les IgG contre VCA, les antigènes nucléaires (complexe EBNA, EBNA-1 et EBNA-2), les antigènes diffus et restreints et le cytomégalovirus.

Résultats Le délai moyen entre le recueil du sang et le début de la SEP a été de 4 ans (extrêmes, < 1-11 ans). Les facteurs prédictifs les plus puissants de SEP ont été les taux sériques d'anticorps IgG contre le complexe EBNA ou EBNA-1. Chez les personnes qui avaient développé une SEP, les titres sériques d'anticorps contre le complexe EBNA étaient similaires à ceux des témoins avant l'âge de 20 ans (titres moyens: cas = 245, témoins = 265), mais deux à trois fois plus élevés après l'âge de 25 ans (cas = 684, témoins = 282; p < 0,001). Le risque de SEP augmentait avec des titres d'anticorps; le risque relatif (RR) chez les personnes ayant des titres anti-complexe EBNA d'au moins 1280 par rapport à ceux ayant des titres inférieurs à 80 était de 9,4 (intervalle de confiance à 95 % [IC], 2,5-35,4; p pour la tendance < 0,001). Dans les analyses longitudinales, une multiplication par 4 des titres anti-complexe EBNA ou anti - EBNA-1 au cours du suivi était associée à une multiplication par 3 du risque de SEP (complexe EBNA: RR, 3,0; IC 95 %, 1,3 -6,5; EBNA-1: RR, 3,0; IC 95 %, 1,2-7,3). Aucune association n'a été observée entre les anticorps contre le cytomégalovirus et la SEP.

Conclusion Ces résultats suggèrent une relation dépendante de l'âge entre l'infection par le EBV et le développement d'une SEP.

JAMA. 2005;293:2496-2500.