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Effet du candésartan sur les infarctus non mortels du myocarde et les décès cardio-vasculaires chez des patients en insuffisance cardiaque
Catherine Demers, MD, MSc;
John J. V. McMurray, MD;
Karl Swedberg, MD, PhD;
Marc A. Pfeffer, MD, PhD;
Christopher B. Granger, MD;
Bertil Olofsson, PhD;
Robert S. McKelvie, MD, PhD;
Jan Östergren, MD, PhD;
Eric L. Michelson, MD;
Peter A. Johansson, MSc;
Duolao Wang, PhD;
Salim Yusuf, MBBS, DPhil; pour les investigateurs CHARM
Affiliations des auteurs: McMaster University, Hamilton, Ontario;
University of Glasgow, Glasgow, Scotland; Sahlgrenska University
Hospital/Östra, Göteborg, Sweden; Cardiovascular Division, Brigham
and Women's Hospital, Boston, Mass; Duke University Medical Center, Durham,
NC; AstraZeneca Research and Development, Mölndal, Sweden; Karolinska
Hospital, Stockholm, Sweden; AstraZeneca LP, Wilmington, Del; London School of
Hygiene and Tropical Medicine, London, England.
Correspondance: Salim Yusuf, DPhil, Population Health Research
Institute, McMaster University, Room 252, McMaster Clinic, Hamilton General
Hospital, 237 Barton St E, Hamilton, Ontario, Canada L8L 2X2
(yusuf{at}ccc.mcmaster.ca).
RÉSUMÉ
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Contexte Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
diminuent le risque d'infarctus du myocarde (IDM), mais on ne sait pas si les
antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA II) ont le
même effet.
Objectif Evaluer l'effet du candésartan, un ARA II, sur l'IDM
et les autres événements coronariens chez des patients
insuffisants cardiaques.
Schéma, environnement et participants Le programme CHARM
(Candesartan in Heart Failure: Assessment of Reduction in Mortality and
Morbidity, étude randomisée, menée contre placebo,
incluait des patients (âge moyen, 66 [DS, 11] ans) présentant des
symptômes de classe II à IV de la New York Heart Association,
randomisés pour recevoir soit du candésartan (dose cible, 32 mg
une fois par jour) soit un placebo, administrés en plus d'un traitement
optimal pour insuffisance cardiaque. Les patients ont été inclus
de mars 1999 à mars 2001. Parmi les 7 599 patients inclus, 4 004 (53 %)
avaient eu des antécédents d'IDM, et 1 808 (24 %)
présentaient un angor. À l'inclusion, 3 125 (41 %) recevaient un
inhibiteur de l'enzyme de conversion; 4 203 (55 %), un bêtabloquant; 3
153 (42 %) un hypolipémiant; 4 246 (56 %), de l'aspirine et 6 286 (83
%), un diurétique.
Principal critère de jugement Le critère principal de
jugement de cette analyse était constitué par un critère
composite comprenant les décès d'origine cardio-vasculaire ou
les IDM non mortels chez des patients insuffisants cardiaques recevant soit du
candésartan soit du placebo.
Résultats Lors du suivi médian de 37,7 mois, le
principal critère de jugement comprenant les décès
d'origine cardio-vasculaire ou les IDM non mortels a significativement
diminué sous candésartan (775 patients [20,4 %]) vs le groupe
placebo (868 [22,9 %]) (risque relatif [RR], 0,87; intervalle de confiance
à 95 % [IC], 0,79-0,96; p = 0,004; nombre nécessaire
à traiter [NNT], 40). Les IDM non mortels seuls ont également
diminué significativement sous candésartan (116 [3,1 %])
vs placebo (148 [3,9 %]) (RR, 0,77; IC 95 %, 0,60-0,98; p =
0,03; NNT, 118). Le critère secondaire comprenant les IDM mortels, les
morts subites, ou les IDM non mortels a significativement diminué sous
candésartan (459 [12,1 %]) vs placebo (522 [13,8 %]) (RR,
0,86; IC 95 %, 0,75-0,97; p = 0,02; NNT, 59). Les réductions
des risques de décès cardio-vasculaires ou d'IDM non mortels ont
été similaires dans les groupes prédéfinis et les
essais du programme CHARM. Il n'y a pas eu d'impact sur les hospitalisations
pour angor instable ou procédure de revascularisation coronaire sous
candésartan.
Conclusion Chez des patients en insuffisance cardiaque, le
candésartan diminue significativement le risque de survenue du
critère composite comprenant les décès d'origine
cardio-vasculaire et les IDM non mortels.
JAMA. 2005;294:1794-1798.
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