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FACTEURS PRÉDICTIFS ET PRÉVALENCE DU SYNDROME PARAGANGLIOMATEUX ASSOCIÉ AUX MUTATIONS DU GÈNE SDHC
Francesca Schiavi, PhD;
Carsten C. Boedeker, MD;
Birke Bausch, MD;
Mariola Peçzkowska, MD;
Clara Fuentes Gomez, MD;
Thomas Strassburg, MD;
Christian Pawlu, MD;
Mary Buchta;
Maren Salzmann, PhD;
Michael M. Hoffmann, MD;
Ansgar Berlis, MD;
Ingo Brink, MD;
Markus Cybulla, MD;
Mihaela Muresan, MD;
Martin A. Walter, MD;
Flavio Forrer, MD;
Matti Välimäki, MD, PhD;
Andrzej Kawecki, MD;
Zbigniew Szutkowski, MD;
Jörg Schipper, MD;
Martin K. Walz, MD;
Pascal Pigny, PhD;
Catherine Bauters, MD;
Joan E. Willet-Brozick, BS;
Bora E. Baysal, MD, PhD;
Andrzej Januszewicz, MD;
Charis Eng, MD, PhD;
Giuseppe Opocher, MD;
Hartmut P. H. Neumann, MD; pour le groupe d'étude Européen-Américain du
paragangliome
RÉSUMÉ
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Contexte Le syndrome paragangliomateux inclut des paragangliomes
héréditaires de la tête et du cou (HNPs) et des
phéochromocytomes surrénaliens et extra-surrénaliens
classés selon les gènes de susceptibilité SDHB, SDHC et
SDHD. En comparaison des patients ayant des mutations des lignées
germinales des gènes SDHB et SDHD, les données cliniques et
génétiques des patients ayant des mutations de SDHC sont
rares.
Objectif Déterminer la prévalence et les
caractéristiques cliniques des porteurs de la mutation SDHC par rapport
aux patients ayant des mutations SDHB et SDHD et aux cas sporadiques.
Schéma, environnement et patients Dépistage
génétique des mutations de SDHC dans un registre international
HNP comprenant 121 cas index non apparentés et chez 371 cas sporadiques
d'un registre des phéochromocytomes, mené entre le
1er janvier 2001 jusqu'au 31 décembre 2004. Les cas index
identifiés et les parents affectés étaient
évalués cliniquement.
Principaux critères de jugement Prévalence et
observations cliniques des HNPs associés à une mutation SDHC
vs celles des mutations SDHB et SDHD.
Résultats La prévalence des porteurs SDHC était
de 4 % dans les HNP mais de 0 % dans les cas index de
phéochromocytomes. Aucun des porteurs de la mutation SDHC n'avait de
signes de phéochromocytomes. Nous avons comparé les HNPs chez 22
porteurs de la mutation SDHC aux HNPs des porteurs des mutations SDHB (n = 15)
et SDHD (n = 42) et aux 90 patients ayant des HNPs sporadiques. La
localisation, le nombre de tumeurs, la malignité et l'âge
étaient différents: plus de tumeurs du corps carotidien ont
été trouvées avec SDHC (13/22 [59 %]) que dans les cas
sporadiques de HNPs (29/90 [32 %], p = 0,03), de même qu'un
nombre moins important de tumeurs multiples avec SDHC (2/22) qu'avec SDHD
(24/42; p <0,001), 0 tumeurs malignes avec SDHC vs 6/15
avec SDHB (p = 0,002), et un âge plus jeune au moment du
diagnostic avec SDHC que dans les cas sporadiques de HNPs (45 vs 52
ans; p = 0,03).
Conclusions Les patients ayant un HNP, mais pas ceux ayant un
phéochromocytome, ont des mutations de SDHC en plus de celles de SDHB
et SDHD. Au total, plus d'un quart des patients HNP sont porteurs d'une
mutation de l'un de ces trois gènes. Les paragangliomes de la
tête et du cou associés aux mutations de SDHC sont presque
exclusivement bénins et rarement multifocaux. L'analyse des mutations
germinales de SDHC est recommandée dans les cas apparemment sporadiques
de HNP pour identifier le risque héréditaire.
JAMA. 2005;294:2057-2063.
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