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  Vol. 295 No. 1, Janvier 2006 TABLE OF CONTENTS
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EFFETS DU MURAGLITAZAR SUR LE DÉCÈS ET LES ÉVÉNEMENTS CARDIOVASCULAIRES MAJEURS CHEZ LES DIABÉTIQUES DE TYPE 2

Steven E. Nissen, MD; Kathy Wolski, MPH; Eric J. Topol, MD


RÉSUMÉ

Contexte Les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes ou PPAR (peroxisome proliferator-activated receptors) sont des facteurs de transcription nucléaire qui modulent l'expression génique. Des agents thérapeutiques ciblant 2 familles distinctes de PPAR (a et g) sont commercialisés aux Etats-Unis. Le premier agoniste mixte, a et g, des PPAR, le muraglitazar, a été étudié le 9 septembre 2005 par un comité consultatif de la FDA (Food and Drug Administration) qui a recommandé, par 8 voix contre 1, son autorisation de mise sur le marché dans l'indication du contrôle de la glycémie chez les diabétiques de type 2.

Objectifs Évaluer l'incidence du décès, de l'infarctus du myocarde (IdM), de l'accident vasculaire cérébral (AVC), de l'insuffisance cardiaque congestive (ICC) et de l'accident ischémique transitoire (AIT) chez des diabétiques traités par muraglitazar, par comparaison avec des témoins.

Plan expérimental, cadre et participants Le matériel utilisé pour cette analyse consistait en documents sur des essais cliniques de phases II et III, communiqués au public conformément à la législation sur les réunions des comités consultatifs de la FDA. Tous les essais revus étaient prospectifs, randomisés, en double aveugle et multicentriques et avaient recruté des diabétiques de type 2 ayant des taux d'hémoglobine A1c compris entre 7 % et 10 %. Les patients (N = 3 725) étaient randomisés pour recevoir du muraglitazar à différentes doses, de la pioglitazone ou un placebo, en monothérapie ou en association avec de la metformine ou du glibenclamide, dans des essais ayant duré 24 à 104 semaines.

Principaux critères de jugement Le critère de jugement principal était l'incidence du décès, de l'IdM non mortel et de l'AVC non mortel combinés. L'incidence de ces événements et celle des ICC et des AIT formaient un critère de jugement composite plus complet.

Résultats Chez les patients traités par muraglitazar, 1 des 3 événements du critère de jugement principal est survenu chez 35 patients sur 2 374 (1,47 %), chiffre à comparer à 9 patients sur 1 351 (0,67 %) dans les groupes placebo et pioglitazone combinés (témoins) (risque relatif [RR]: 2,23; intervalle de confiance [IC] à 95 %: 1,07-4,66; p = 0,03). Pour le critère de jugement plus complet incluant les ICC et les AIT, l'incidence était de 50 sur 2 374 (2,11 %) chez les patients sous muraglitazar et de 11 sur 1 351 (0,81 %) chez les témoins (RR: 2,62; IC à 95 %: 1,36-5,05; p = 0,004). Pour toutes les composantes individuelles du critère de jugement composite, les risques relatifs dépassaient 2,1 sans être statistiquement significatifs. L'incidence de l'ICC vérifiée était de 13 sur 2 374 (0,55 %) chez les patients traités par muraglitazar et de 1 sur 1 351 chez les témoins (0,07 %) (RR: 7,43; IC à 95 %: 0,97-56,8; p = 0,053).

Conclusions Nous avons constaté que, par comparaison avec le placebo ou la pioglitazone, le muraglitazar était associé à une augmentation de l'incidence du critère de jugement composite comprenant le décès, les événements cardiovasculaires majeurs (IdM, AVC et AIT) et l'ICC. Cet agent ne devrait pas être autorisé en traitement du diabète en se basant sur des critères de jugement biologiques avant que sa sécurité d'emploi n'ait été évaluée dans un essai consacré aux événements cardiovasculaires.

JAMA. 2005;294:2581-2586.



ARTICLE EN RAPPORT

Effets du muraglitazar sur le décès et les événements cardiovasculaires majeurs chez les diabétiques de type 2
Steven E. Nissen, Kathy Wolski, et Eric J. Topol
JAMA. 2006;295:17-22.
Résumé  






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