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Kathryn A. O'Connell, MD, PhD; Jennifer J. Wood, PhD, MPH; Robert P. Wise, MD, MPH; Jay N. Lozier, MD, PhD; M. Miles Braun, MD, MPH


RÉSUMÉ
Contexte La US Food and Drug Administration (FDA) a autorisé l'utilisation du facteur VIIa recombinant d'origine humaine (rFVIIa) le 25 mars 1999 dans les hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A ou B, et les inhibiteurs des facteurs VIII ou IX. L'utilisation de ces composés chez des patients sans hémophilie a augmenté depuis cette autorisation.

Objectif Revoir les événements thromboemboliques sévères (ES) rapportés à la pharmacovigilance de la FDA (AERS).

Schéma, cadre et patients La base de données AERS a été revue entre le 25 mars 1999 et le 31 décembre 2004 à la recherche de tous les rapports d'ES thromboemboliques liés au rFVIIa. La base de données AERS incluait des rapports spontanés provenant des Etats-Unis et en dehors des Etats-Unis concernant des utilisations approuvées (indications spécifiques chez les patients hémophiles) et non approuvées. Elle incluait également les ES sévères des patients inclus dans les essais cliniques après AMM ayant reçu du rFVIIa. Les rapports du fabricant à la FDA sont obligatoires, mais la notification primaire des médecins ou d'autres personnes à la FDA ou du fabricant est volontaire pour ce qui concerne les rapports spontanés; les AERS sous-représentent en conséquence les survenues réelles des ES.

Principal critère de jugement Rapport des événements thromboemboliques étant survenus chez des patients ayant reçu du rFVIIa.

Résultats Au total, 431 rapports d'ES concernant le rFVIIa ont été observés, parmi lesquels 168 rapports décrivaient 185 événements thromboemboliques. Dix-sept événements sont survenus chez des patients hémophiles et 59 chez des patients inclus dans des essais après AMM. Les indications non autorisées correspondaient à 151 rapports, la plupart étant des hémorragies évolutives (n = 115). Les rapports des ES comprenaient des accidents cérébro-vasculaires thromboemboliques (n = 39), des infarctus aigus du myocarde (n = 34), d'autres thromboses artérielles (n = 26), des embolies pulmonaires (n = 32), d'autres thromboses veineuses (incluant des thromboses veineuses profondes) (n = 42) et une thrombose de différents systèmes d'appareillage (n = 10). Chez 36 décès rapportés (72 %) sur 50, la cause probable de décès était un événement thromboembolique. Chez 144 patients possédant des informations sur le moment de survenue, 73 événements (52 %) sont apparus au cours des premières 24 heures après administration de la dernière dose (30 événements dans les deux heures). Soixante-quatre rapports ont relevé une utilisation concomitante d'utilisation d'agents hémostatiques (38 %). La plupart des rapports manquaient d'information suffisante pour évaluer les associations potentielles avec la posologie.

Conclusions La plupart des ES thromboemboliques rapportés après l'utilisation de rFVIIa dans des indications non autorisées sont survenus dans les systèmes veineux ou artériels, entraînant souvent une morbidité sévère ou une mortalité. L'analyse de la relation entre les ES et le rFVIIa est rendue difficile par l'usage de traitements concomitants, de pathologies médicales pré-existantes, avec une confusion selon les indications et les limites inhérentes de la surveillance passive. Des essais randomisés comparatifs sont nécessaires pour établir la tolérance et l'efficacité du rFVIIa chez les patients non hémophiles.

JAMA. 2006;295:293-298.