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JAMA EXPRESS
Varenicline, agoniste partiel des récepteurs nicotiniques à l'acétylcholine de type  4β2, versus bupropion à libération prolongée et placebo dans l'arrêt du tabacUn essai contrôlé randomisé
David Gonzales, PhD;
Stephen I. Rennard, MD;
Mitchell Nides, PhD;
Cheryl Oncken, MD;
Salomon Azoulay, MD;
Clare B. Billing, MS;
Eric J. Watsky, MD;
Jason Gong, MD;
Kathryn E. Williams, PhD;
Karen R. Reeves, MD
RÉSUMÉ
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Contexte Les récepteurs nicotiniques à
l'acétylcholine (nAChR) de type  4β2 sont associés
aux effets renforçants de la nicotine et au maintien du comportement
tabagique. La varenicline, un nouvel agoniste partiel des récepteurs
4β2, pourrait avoir un effet favorable dans la
désintoxication tabagique.
Objectif Évaluer l'efficacité et l'innocuité de
la varenicline dans l'arrêt du tabac, par rapport au bupropion à
libération prolongée (bupropion LP) et à un placebo.
Schéma, cadre et participants Essai clinique de phase 3
randomisé en double aveugle, en groupes parallèles, contre
placebo et traitement actif, mené dans 19 centres américains, du
19 juin 2003 au 22 avril 2005. Les participants étaient 1 025 fumeurs
généralement sains ( 10 cigarettes/j) avec moins de 3 mois
d'abstinence tabagique dans l'année passée; ils étaient
âgés de 18 à 75 ans et ont été
recrutés par publicité.
Intervention Les participants ont été
randomisés au rapport 1:1:1 pour recevoir une brève consultation
d'aide et de la varenicline à la dose de 1 mg deux fois par jour (n =
352), du bupropion LP à la dose de 150 mg deux fois par jour (n = 329),
ou un placebo (n = 344), administrés par voie orale pendant 12
semaines. Ils ont ensuite effectué 40 semaines de suivi sans
traitement.
Principaux critères d'évaluation Le principal
critère d'évaluation était le taux d'abstinence tabagique
continue de 4 semaines confirmée par la mesure du monoxyde de carbone
expiré, des semaines 9 à 12. Les critères secondaires
d'évaluation incluaient les taux d'abstinence continue des semaines 9
à 24 et des semaines 9 à 52.
Résultats Des semaines 9 à 12, les taux d'abstinence
continue de 4 semaines étaient de 44,0 % pour la varenicline
versus 17,7 % pour le placebo (odds ratio [OR], 3,85; intervalle de
confiance [IC] à 95 %, 2,70-5,50; p < 0,001) et
versus 29,5 % pour le bupropion LP (OR, 1,93; IC 95 %, 1,40-2,68;
p < 0,001). Le bupropion LP était également
significativement plus efficace que le placebo (OR, 2,00; IC 95 %, 1,38-2,89;
p < 0,001). Pendant les semaines 9 à 52, les taux
d'abstinence continue étaient de 21,9 % pour la varenicline
versus 8,4 % pour le placebo (OR, 3,09; IC 95 %, 1,95-4,91;
p < 0,001) et versus 16,1 % pour le bupropion LP (OR, 1,46; IC 95
%, 0,99-2,17; p = 0,057). La varenicline réduisait le besoin
compulsif et le syndrome de manque et, chez ceux qui fumaient tout en recevant
le traitement, la satisfaction procurée par le tabac. Aucune
différence en termes de sexe n'a été observée dans
l'efficacité de la varenicline. La varenicline était sans danger
et généralement bien tolérée, avec des taux
d'arrêt de traitement comparables à ceux du placebo. Les
événements indésirables les plus fréquents chez
les participants recevant un traitement actif étaient les
nausées (98 participants sous varenicline [28,1 %]) et l'insomnie (72
participants sous bupropion LP [21,9 %]).
Conclusion La varenicline était significativement plus
efficace que le placebo dans l'arrêt du tabac à tous les temps
d'évaluation, et significativement plus efficace que le bupropion LP
après 12 semaines de traitement, ainsi qu'à 24 semaines.
Trial Registration
clinicaltrials.gov
Identifier: NCT00141206.
JAMA. 2006 ; 296 :
47-55.
Affiliations des auteurs: Smoking Cessation Center, Department of
Medicine, Oregon Health & Science University, Portland (Dr Gonzales);
Pulmonary Division, University of Nebraska Medical Center, Omaha (Dr Rennard);
Los Angeles Clinical Trials, Los Angeles, Calif (Dr Nides); Department of
Medicine, University of Connecticut Health Center, Farmington (Dr Oncken);
Pfizer Global Research and Development, Groton, Conn (Drs Azoulay, Watsky,
Gong, Williams, et Reeves et Mr Billing).
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