Contexte La varénicline, un agoniste partiel du
récepteur 
4β2 de l'acétylcholine nicotinique, a le
potentiel pour aider à arrêter de fumer en améliorant les
symptômes de sevrage de la nicotine et en réduisant les
propriétés de satisfaction que procure la nicotine.
Objectif Déterminer l'efficacité et la
tolérance de la varénicline dans l'arrêt du tabagisme par
rapport à un placebo ou au bubropion à libération
prolongée (bupropion LP).
Schéma, environnement et participants Un essai
randomisé, en double aveugle, contre placebo, mené entre juin
2003 et mars 2005 dans 14 centres de recherche et comportant une
période de 12 semaines de traitement et un suivi du statut tabagique
jusqu'à la semaine 52. Parmi les 1413 fumeurs adultes volontaires pour
cette étude, 1027 ont été inclus; 65 % des participants
randomisés ont terminé l'étude.
Traitements La varénicline à raison de 1 mg deux fois
par jour (n = 344) ou le bupropion LP à raison de 150 mg deux fois par
jour (n = 342) ou un placebo (n = 341) pendant 12 semaines, plus un counseling
sur l'arrêt du tabac.
Principaux critères de jugement Abstinence continue de tabac
au cours des 4 dernières semaines de traitement (semaines 9-12;
critère principal de jugement) et jusqu'à la période de
suivi (semaines 9-24 et 9-52).
Résultats Au cours des 4 dernières semaines de
traitement (semaines 9-12), 43,9 % des participants du groupe
varénicline ont été abstinents de façon continue
par rapport à 17,6 % des participants du groupe placebo (odds ratio
[OR], 3,85; intervalle de confiance à 95 % [IC], 2,69-5,50; p
< 0,001) et 29,8 % dans le groupe bupropion LP (OR, 1,90; IC 95 %,
1,38-2,62; p < 0,001). De la semaine 9 à la semaine 24,
29,7 % des participants du groupe varénicline ont été
abstinents de façon continue par rapport à 13,2 % dans le groupe
placebo (OR, 2,83; IC 95 %, 1,91-4,19; p < 0,001) et 20,2 % dans
le groupe bupropion (OR, 1,69; IC 95 %, 1,19-2,42; p = 0,003). De la
semaine 9 à la semaine 52, 23 % des participants du groupe
varénicline ont été abstinents de façon continue
par rapport à 10,3 % du groupe placebo (OR, 2,66; IC 95 %, 1,72-4,11;
p < 0,001) et 14,6 % dans le groupe bupropion LP (OR, 1,77; IC 95
%, 1,19-2,63; p =0,004). Le traitement a été interrompu
en raison d'effets indésirables chez 10,5 % des participants dans le
groupe varénicline, 12,6 % dans le groupe bupropion LP, et 7,3 % dans
le groupe placebo. Les événements indésirables les plus
fréquents de la varénicline ont été des
nausées, survenues chez 101 participants (29,4 %).
Conclusions La varénicline est un traitement pharmacologique
efficace, sûr et bien toléré pour arrêter de fumer.
L'efficacité à court et long terme de la varénicline a
été supérieure à celle du placebo et du bupropion
LP.
Trial Registration
clinicaltrials.gov
Identifier: NCT00143364.
JAMA. 2006 ; 296 :
56-63.
