Contexte Certaines études ont rapporté que des
polymorphismes d'un seul nucléotide des gènes CFH et
LOC387715 sont associés à la
dégénérescence maculaire liée à l'âge
(DMLA).
Objectif Evaluer si ces variants génétiques ont une
importance pronostique de progression vers une DMLA évoluée et
la perte visuelle associée.
Schéma, environnement et participants Analyse prospective
chez 1466 participants blancs de l'étude AREDS (Age-Related Eye Disease
Study), un essai clinique multicentrique mené de 1990 à 2001
avec un suivi moyen de 6.3 ans. Le statut de DMLA était
déterminé par la cotation des photographies du fond d'œil.
La progression était définie (n=281) par une DMLA
évoluée nouvellement diagnostiquée (atrophie
géographique, maladie exsudative, ou DMLA entraînant une perte
visuelle) dans l'un ou des deux yeux en cours d'étude. L'analyse
génotypique a été menée en 2006.
Principal critère de jugement Taux d'incidence de DMLA
avancée, sèche et néo-vasculaire.
Résultats Les polymorphismes CFHY402H et LOC387115A69S
étaient chacun indépendamment associés à la
progression des stades précoces ou intermédiaires à des
stages avancés de DMLA, après ajustement sur les facteurs
démographiques, le tabagisme, l'indice de masse corporelle et
l'assignation thérapeutique vitaminesminéraux d'AREDS, avec des
rapports de cotes (OR) de 2.6 (intervalle de confiance à 95% [IC],
1.7-3.9) pour CFH et 4.1 (intervalle de confiance à 95%, 2.7-6.3) pour
LOC387715 pour les génotypes du risque homozygote (P<0.001 pour la
tendance pour chaque allèle supplémentaire de risque pour les
deux gènes).L'effet LOC387715 a été fort pour la
progression vers une maladie néo-vasculaire (OR, 6.1; IC 95%, 3.3-11.2)
par rapport à l'atrophie géographique (OR, 3.0; IC 95%, 1.4-6.5)
par rapport à l'absence de progression pour l'état homozygote de
risque. La présence de tous les facteurs négatifs (à la
fois génotypes de risque, tabagisme et indice de masse corporelle? 25)
augmentait le risque de 19 fois. Le tabagisme et un indice élevé
de masse corporelle augmentaient les risques de progression au sein de chaque
génotype de risque. Les scores de risque génétique plus
non génétiques montraient une aire sous la courbe [ROC]
caractéristique allant jusqu'à 0.78.
Conclusions Des polymorphismes fréquents des gènes CFH
et LOC387715 sont associés de façon indépendante à
la progression de la DMLA après ajustement pour les autres facteurs de
risque connus de DMLA. La présence de ces polymorphismes avec un
traitement vitamines-minéraux de l'étude AREDS, un tabagisme et
un indice de masse corporelle de 25 ou plus a permis d'identifier les patients
qui ont une susceptibilité de développer des stades
avancés de cette affection visuelle handicapante.
JAMA.
2007;297:1793-1800
