Contexte Il a déjà été documenté
par plusieurs équipes que des altérations génomiques
surviennent à la fois dans l'épithélium et le stroma des
cancers du sein sporadiques. Toute-fois, on ne sait pas si ces
altérations micro-environnementales ont une relation avec les traits
clinicopathologiques.
Objectif Analyses la relation entre les altérations
génomiques stromales et les traits clinicopathologiques dans le cancer
du sein sporadique.
Schéma, environnement et participants Analyse
rétrospective transversale d'ADN de l'épithélium et du
stroma dans 220 carcinomes primaires sporadiques invasifs du sein à la
recherche d'altérations génomiques globales se manifestant par
une perte de l'équilibre hétérozygotisme/allèle
avec 386 marqueurs microsatellites. Les données étaient
recueillies entre octobre 2003 et juin 2006 à partir
d'échantillons au Brigham and Women's Hospital, Boston,
Massachusetts.
Principaux critères de jugement Association entre la perte de
l'équilibre hétérozygotisme/allèles à la
fois dans le stroma et l'épithélium, et les traits
clinicopathologiques, tels que le grade tumoral, le statut d'expression du
récepteur aux œstrogènes et du récepteur à
la progestérone, du récepteur 2 du facteur de croissance
épidermique humain, le stade clinique et le statut régional des
métastases ganglionnaires. Les associations étaient
évaluées par des modèles de régression et
testées par un test exact de Fisher. Une correction de Bonferroni
était appliquée aux valeurs de P, avec une
significativité fixée à P<0.0022.
Résultats Nous avons trouvé des associations
significatives entre la perte de l'équilibre
hétérozygotisme/allèles au niveau du chromosome 11 dans
le stroma et le grade tumoral (P=0.0013), sur les chromosomes 1, 2, 5, 18, 20,
et 22 dans le stroma et les métastases ganglionnaires régionales
(P=0.0002-0.0016), et sur le chromosome 14 dans le statut d'expression du
récepteur épithélial et du récepteur à la
progestérone (P=0.002). Les marqueurs spécifiques contribuant
à la perte de l'équilibre
hétérozygotisme/allèles sur le chromosome 11 dans le
stroma associé au grade de la tumeur étaient D11S1999
(P=0.00055) et D11S1986 (P=0.042). La perte de l'équilibre
hétérozygotisme/allèles pour des marqueurs
différents dans le stroma était associée
significativement aux métastases ganglionnaires régionales:
ATA42G12 (chromosome 1, P=0.00095), D5S1457 (P=0.00095), D5S1501 (P=0.0011),
D5S816 (P=0.0008), D18S858 (P=0.0026), D20S103 (P=0.0027), D20S851 (P=0.0045),
D22S683 (P=0.00033), et D22S1045 (P=0.0013).
Conclusions Il y a eu plus de corrélations entre les traits
clinicopathologiques et la perte de l'équilibre
hétérozygotisme/allèles dans le stroma que dans
l'épithelium, suggérant que les altérations
génomiques stromales peuvent contribuer à la diversité
clinique. Des recherches futures sont nécessaires pour valider ces
résultats et explorer leur significativité en vue du pronostic
et des résultats.
JAMA.
2007;297:2103-2111
