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Effets du tezosentan sur les symptômes et les signes cliniques des patients en insuffisance cardiaqueLes essais randomisés et comparatifs VERITAS
John J. V. McMurray, MD;
John R. Teerlink, MD;
Gadi Cotter, MD;
Robert C. Bourge, MD;
John G. F. Cleland, MD;
Guillaume Jondeau, MD;
Henry Krum, MD;
Marco Metra, MD;
Christopher M. O'Connor, MD;
John D. Parker, MD;
Guillermo Torre-Amione, MD, PhD;
Dirk J. van Veldhuisen, MD;
Jim Lewsey, PhD;
Aline Frey, PharmD;
Maurizio Rainisio, PhD;
Isaac Kobrin, MD; Pour les investigateurs VERITAS
RÉSUMÉ
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Contexte Les concentrations plasmatiques de l'endothéline-1,
peptide vasoconstricteur, augmentent chez les patients en insuffisance
cardiaque et des concentrations plus élevées sont
associées à un moins bon pronostic. Le tezosentan est un
antagoniste du récepteur de l'endothéline-1, à action
courte, utilisé en intraveineux, qui a des effets hémodynamiques
favorables dans l'insuffisance cardiaque.
Objectif Déterminer si le tezosentan améliore le
pronostic des patients ayant une insuffisance cardiaque aiguë.
Schéma, environnement et participants Les essais VERITAS
(Value of Endothelin Receptor Inhibition With Tezosentan in Acute Heart
Failure Studies), deux essais indépendants, randomisés, en
double aveugle, contre placebo, en groupes parallèles, ont
été menés entre avril 2003 et janvier 2005 dans ces
centres répartis en Australie, Europe, Israël et Amérique
du Nord. Les patients admis au cours des 24 heures précédents
avec une dyspnée persistante et une fréquence respiratoire de
24/minute ou plus étaient éligibles à la condition qu'ils
répondent à deux critères sur 4: (1)
élévation de la concentration plasmatique de peptide
natriurétique de type B-type ou de type N-terminal pro-B, (2) un
œdème clinique pulmonaire, (3) une congestion radiologique
pulmonaire ou un œdème, ou (4) une dysfonction systolique
ventriculaire gauche.
Traitement Perfusion de tezosentan (5 mg/heure pendant 30 minutes,
suivis de 1 mg/heure pendant 24 à 72 heures [n=730]) ou un placebo
(n=718).
Principaux critères de jugement Les critères primaires
étaient la modification de la dyspnée (mesurée aux heures
3, 6, et 24, à l'aide d'une échelle visuelle analogue
graduée de 0 à 100) sur 24 heures (comme aire sous la courbe)
dans les essais individuels et l'incidence des décès ou de
l'aggravation de l'insuffisance cardiaque au 7ème jour dans les deux
essais combinés.
Résultats Parmi les 1435 patients qui avaient reçu le
traitement assigné, 855 (60%) étaient de sexe masculin;
l'âge moyen était de 70 ans. La fraction d'éjection
ventriculaire gauche (mesurée chez 779 patients [54%]) était de
29% (DS, 11%). Les scores à l'état basal de la dyspnée
étaient similaires dans les deux groupes de traitement. Le tezosentan
n'a pas amélioré la dyspnée plus que le placebo dans l'un
ou l'autre des essais, avec une différence moyenne thérapeutique
de -12 (intervalle de confiance à 95% [IC], -105 à 81) mm/h
(P=0.80) dans le premier essai et de -25 (IC 95%, -119 à 69) mm/h
(P=0.60) dans le second. L'incidence des décès ou de
l'aggravation de l'insuffisance cardiaque au 7ème jour dans les essais
combinés a été de 26% dans chaque groupe de traitement
(rapport de cotes, 0.99; intervalle de confiance à 95%, 0.82-1.21; P
=0.95).
Conclusion Le tezosentan, antagoniste du récepteur de
l'endothéline, n'a pas amélioré les symptômes et
résultats cliniques de patients en insuffisance cardiaque
aiguë.
Trial Registration
clinicaltrials.gov
Identifiers: NCT00525707 (VERITAS-1) et NCT00524433 (VERITAS-2).
JAMA.
2007;298(17):2009-2019
Affiliations des auteurs: Department of Cardiology, Western
Infirmary, Glasgow, United Kingdom; Section of Cardiology, San Francisco
Veterans Affairs Medical Center et University of California, San Francisco;
Division of Cardiology, Department of Medicine, Duke University Medical Center
et Duke Clinical Research Institute, Durham, North Carolina; Department of
Medicine, University of Alabama at Birmingham; Department of Cardiology,
Castlehill Hospital, University of Hull, Kingston upon Hull, United Kingdom;
Department of Cardiology, Hôpital Ambroise Paré, Boulogne,
France; Departments of Medicine, Epidemiology, et Preventive Medicine, Monash
University Central et Eastern Clinical School, Alfred Hospital, Melbourne,
Victoria, Australia; Section of Cardiovascular Diseases, Department of
Experimental and Applied Medicine, University of Brescia, Brescia, Italy;
Mount Sinai et University Health Network Hospitals, Toronto, Ontario, Canada;
Methodist DeBakey Heart Center,Winters Center for Heart Failure Research,
Baylor College of Medicine, Houston, Texas; Department of Cardiology, Thorax
Center, University Hospital Groningen, Groningen, the Netherlands; Department
of Public Health and Health Policy, University of Glasgow, Glasgow, United
Kingdom; Actelion Pharmaceuticals Ltd, Allschwil, Switzerland.
ARTICLE EN RAPPORT
Cette semaine dans le JOURNAL
JAMA. 2007;298:1977.
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