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Signatures de l’expression génétique, traits clinicopathologiques, et traitement individualisé dans le cancer du sein
Chaitanya R. Acharya, MS;
David S. Hsu, MD, PhD;
Carey K. Anders, MD;
Ariel Anguiano, MD;
Kelly H. Salter, BS;
Kelli S. Walters, BS;
Richard C. Redman, MD;
Sascha A. Tuchman, MD;
Cynthia A. Moylan, MD;
Sayan Mukherjee, PhD;
William T. Barry, PhD;
Holly K. Dressman, PhD;
Geoffrey S. Ginsburg, MD, PhD;
Kelly P. Marcom, MD;
Katherine S. Garman, MD;
Gary H. Lyman, MD;
Joseph R. Nevins, PhD;
Anil Potti, MD
JAMA. 2008;299(13):1574-1587
RÉSUMÉ
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Contexte Le profilage de l’expression des gènes peut être utile pour des stratégies pronostiques et thérapeutiques dans le carcinome de sein.
Objectif Démontrer la valeur d’intégrer l’information génomique avec les facteurs de risque cliniques et pathologiques, pour affiner le pronostic et améliorer les stratégies thérapeutiques dans le cancer du sein au stade précoce.
Schéma, environnement et patients Étude rétrospective de patients présentant un carcinome du sein au stade précoce qui étaient candidates pour une chimiothérapie adjuvante; 964 échantillons cliniquement annotés de tumeur de sein (573 dans l’ensemble découvert initialement et 391 dans la cohorte de validation) avec des données correspondantes de « micro-array » ont été employés. Tous les patients ont reçu assignés un score de risque de rechute basé sur leurs traits clinicopathologiques respectifs. Des signatures représentant l'activation des voies oncogéniques et la biologie de la tumeur/le statut du micro-environnement ont été appliquées à ces échantillons pour obtenir des modèles de dérégulation correspondant aux score de risque de rechute pour affiner le pronostic avec le modèle pronostique clinicopathologique seul. Des facteurs prédictifs de la réponse chimiothérapeutique ont été également appliqués pour caractériser médicalement l’hétérogénéité pertinente dans le cancer du sein au stade précoce.
Principaux critères de jugement Signatures de l’expression génique et variables clinicopathologiques dans le cancer du sein au stade précoce pour déterminer une évaluation détaillée de la survie sans rechute et de la sensibilité à la chimiothérapie.
Résultats Dans l’ensemble des données initiales des 573 patients, des groupes pronostiquement significatifs représentant les modèles des voies d’activation oncogéniques et de la biologie de la tumeur/du statut du micro-environnement ont été identifiés dans les cohortes modèles à faible risque (log rank P=0.004), risque intermédiaire (log rank P=0.01), et à haut risque (log rank P=0.003), représentant des sous-phénotypes génomiques cliniquement importants du cancer du sein. Comme exemple, dans la cohorte à faible risque, des 6 groupes pronostiquement significatifs, les patients du groupe 4 avaient une survie sans rechute inférieure à celle des patients du groupe 1 (log rank P=0.004) et du groupe 5 (log rank P=0.03). La survie médiane sans rechute chez les patients du groupe 4 était de 16 mois de moins que chez les patients du groupe 1 (IC 95%, 7.5-24.5 mois) et 19 mois de moins que chez les patients du groupe 5 (IC 95%, 10.5-27.5 mois). Des analyses multivariées ont confirmé la valeur pronostique indépendante des groupes génomiques (à faible risque, P=0.05 ; à haut risque, P=0.02). La reproductibilité et la validité de ces modèles de dérégulation des voies pour prédire le risque de rechute ont été établies en utilisant des groupes connexes mais non identiques dans la cohorte indépendante de validation. Les groupes pronostiques clinico-génomiques ont également des profils uniques de sensibilité aux thérapies cytotoxiques utilisées généralement.
Conclusions Ces résultats fournissent une preuve préliminaire que l’incorporation des signatures de l’expression génique dans la stratification clinique du risque peut affiner le pronostic. Des études pronostiques sont nécessaires pour déterminer la valeur de cette approche pour individualiser les stratégies thérapeutiques.
ARTICLE EN RAPPORT
Cette semaine dans le JAMA français
JAMA. 2008;299:1509.
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