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Un essai randomisé

Nina Marano, DVM; Brian D. Plikaytis, MSc; Stacey W. Martin, MSc; Charles Rose, PhD; Vera A. Semenova, PhD; Sandra K. Martin, BS; Alison E. Freeman, MPH; Han Li, PhD; Mark J. Mulligan, MD; Scott D. Parker, MD; Janiine Babcock, MD; Wendy Keitel, MD; Hana El Sahly, MD; Gregory A. Poland, MD; Robert M. Jacobson, MD; Harry L. Keyserling, MD; Stephen D. Soroka, MPH; Sarah P. Fox, BS; John L. Stamper, BS; Michael M. McNeil, MD; Bradley A. Perkins, MD; Nancy Messonnier, MD; Conrad P. Quinn, PhD; Pour le Groupe Anthrax; Vaccine Research Program

JAMA. 2008;300(13):1532-1543

RÉSUMÉ
Contexte En 1999, le congrès des Etats-Unis a demandé aux centres pour le contrôle et la prévention des maladies d’entreprendre une étude pivot de sécurité et d'efficacité sur le vaccin de l’anthrax adsorbée (AVA).

Objectif Déterminer les effets sur les réponses sérologiques et les événements défavorables au site d’injection (AE) provenant du changement de la voie d'administration de l’AVA en passant de la voie sous-cutané (SC) à la voie intramusculaire (IM) en omettant la dose de la 2^ème semaine du programme.

Schéma, environnement et participants Évaluation des 1005 premiers inclus dans un essai clinique multicentrique, randomisé, en double insu, de non infériorité, chez l’homme de phase 4 (en cours depuis mai 2002).

Intervention L’AVA a été reçu par des adultes en bonne santé par voie sous-cutanée (groupe témoin) ou IM aux semaines 0, 2, et 4 semaines et à 6 mois (4 SC ou 4 IM ; n=165-170 par groupe) ou un programme réduit de 3 doses (3 IM ; n=501). Un groupe témoin (n=169) recevait des injections de sérum salé aux mêmes intervalles.

Principaux critères de jugement Non infériorité à la semaine 8 et au mois 7 de la concentration anti-protectrice moyenne géométrique des IgG-antigène (GMC), le titre moyen géométrique (GMT), et la proportion de répondeurs ayant une élévation quadruple du titre (%4xR). Les résultats de réactogénicité étaient les pourcentages aux sites d'injection et les AE systémiques.

Résultats À la 8^ème semaine, le groupe 4 IM (GMC, 90.8 µg/mL ; GMT, 1114.8 ; %4xR, 97.7) était non inférieur au groupe 4 SC (GMC, 105.1 µg/mL ; GMT, 1315.4 ; %4xR, 98.8) pour chacun des 3 critères primaires. Le groupe 3 IM était non inférieur pour seulement le %4xR (GMC, 52.2 µg/mL ; GMT, 650.6 ; %4xR, 94.4). A 7 mois, tous les groupes étaient non inférieurs au protocole autorisé pour tous les critères. Les AE aux sites d'injection lors des examens sont apparus en pourcentages inférieurs dans le groupe 4 IM comparé à 4 SC. Le rapport de cotes pour la douleur du critère ordinal rapportée juste après l'injection a diminué de 50% pour le 4 IM par rapport aux groupes 4 SC (P<0.001). La voie d'administration n'a pas influencé de manière significative la survenue d'AE systémiques.

Conclusions Les protocoles 4 IM et 3-IM des AVA ont fourni un amorçage immunologique non inférieur au 7^ème mois comparés au protocole autorisé 4 SC. L'administration intramusculaire a réduit de manière significative la survenue des AE aux sites d'injection.

Trial Registration clinicaltrials.gov Identifier: NCT00119067

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Cette semaine dans le JAMA-Français
JAMA. 2008;300:1489.
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