Contexte La rigidité aortique augmente dans le syndrome de
Marfan ce qui contribue à dilater et rompre l'aorte, constituant une
cause majeure de décès prématuré au sein de cette
population. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ont
démontré leur capacité à réduire la
rigidité artérielle.
Objectif Déterminer si un traitement par périndopril
diminue la rigidité aortique et atténue la dilatation aortique
des patients ayant un syndrome de Marfan.
Schéma, environnement et participants Essai randomisé,
en double insu, contre placebo chez 17 patients atteints d'un syndrome de
Marfan (moyenne [DS], 33 [6] ans) prenant un traitement classique par
bêtabloquants, instauré en janvier 2004 et achevé en
septembre 2006, à la consultation spécialisée dans le
syndrome de Marfan du Alfred Hospital, à Melbourne, en Australie.
Traitement Les patients recevaient 8 mg/jour de périndopril
(n=10) ou un placebo (n=7) pendant 24 semaines.
Principaux critères de jugement Les indices de
rigidité artérielle étaient évalués par
compliance artérielle systémique et vélocités de
l'onde de pouls centrales et périphériques. Les diamètres
de l'aorte initiale étaient évalués dans 4 sites par
échocardiographie transthoracique.
Résultats L'augmentation de la compliance systémique
artérielle a démontré la diminution sous
périndopril de la rigidité artérielle (moyenne [ESM],
0.33 [0.01] ml/mm Hg à l'état de base à 0.54 [0.04] ml/mm
Hg à la 24 semaines dans le groupe périndopril vs 0.30 [0.01]
ml/mm Hg à 0.29 [0.01] ml/mm Hg dans le groupe placebo, P=0.004), de
même que par la réduction des véolocités de l'onde
de pouls centrale (7.6 [0.4] m/s à 5.9 [0.3] m/s dans le groupe
périndopril, P<0.001 vs placebo) et périphérique (10.9
[0.4] m/s à 8.7 [0.4] m/s dans le groupe périndopril, P<0.001
vs placebo). De plus, le périndopril a significativement réduit
les diamètres de l'aorte initiale par rapport au placebo à la
fois en fin de systole et en fin de diastole (P<0.01 à P<0.001
pour toutes les comparaisons entre les groupes). Bien que le
périndopril ait diminué marginalement la pression
artérielle moyenne (de 81 [2] mm Hg à 80 [1] mm Hg dans le
groupe périndopril vs 83 [2] mm Hg à 84 [3] mm Hg dans le groupe
placebo, P=0.004), les modifications observées à la fois de la
rigidité et du diamètre du tractus d'éjection
ventriculaire gauche sont restées significatives lorsque la pression
artérielle moyenne était incluse comme covariable. Le TGF-β
(Transforming growth factor β), qui contribue à la
dégénérescence aortique dans le syndrome de Marfan, a
diminué sous périndopril par rapport au placebo à la fois
dans les formes latentes (59 [6] ng/ml à 45 [3] ng/ml dans le groupe
périndopril, P=0.01 vs placebo) et actives (46 [2] ng/ml à 42
[1] ng/ml dans le groupe périndopril, P=0.02 vs placebo).
Conclusions Le périndopril diminue à la fois la
rigidité aortique et le diamètre de l'aorte initiale chez les
patients ayant un syndrome de Marfan sous traitement classique
bêtabloquant par l'atténuation du signal du TGF-β. Des
larges essais cliniques sont nécessaires pour évaluer le
bénéfice clinique du blocage de l'angiotensine II dans le
syndrome de Marfan.
Trial Registration
clinicaltrials.gov
Identifier: NCT00485368
JAMA.
2007;298(13):1539-1547
