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Une revue systématique

Quresh Mohamed, MD; Mark C. Gillies, MD, PhD; Tien Y. Wong, MD, PhD

RÉSUMÉ
Contexte: La rétinopathie diabétique (RD) est la première cause de cécité dans la population active aux États-Unis. De nombreuses interventions récentes sont disponibles dans le traitement de cette pathologie, mais les données soutenant leur utilisation sont inégales.

Objectif: Examiner les meilleures données relatives aux interventions primaires et secondaires dans la prise en charge de la RD, incluant l'œdème maculaire diabétique.

Acquisition des données: Revue systématique de tous les articles de langue anglaise, obtenus en effectuant une recherche par mots-clés sur MEDLINE (de 1966 à mai 2007), EMBASE, la base de données Cochrane, celle de l'ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology), et la base de données d'études cliniques des NIH (National Institutes of Health), suivie par des recherches manuelles dans les listes de références des articles de revue majeurs sélectionnés. Toutes les études contrôlées randomisées (ECR) de langue anglaise avec plus de 12 mois de suivi, ainsi que les méta-analyses ont été incluses. Des critères de consensus Delphi ont été utilisés pour identifier les études bien menées.

Synthèse des données: Quarante-quatre études (dont 3 méta-analyses) répondaient aux critères d'inclusion. Le contrôle strict de la glycémie et de la pression artérielle réduit l'incidence et la progression de la RD. La photocoagulation panrétinienne au laser réduit de 50 % le risque de perte visuelle modérée et sévère chez les patients avec rétinopathie sévère non proliférante et proliférante. La photocoagulation au laser focale réduit le risque de perte visuelle modérée de 50 % à 70 % chez les patients atteints d'œdème maculaire. La vitrectomie précoce améliore la récupération visuelle chez les patients avec rétinopathie proliférante et hémorragie vitréenne sévère. Les injections intra-vitréennes de stéroïdes peuvent être envisagées en cas de perte visuelle persistante, réfractaire au traitement conventionnel. Il existe peu de données concernant la tolérance ou l'efficacité du traitement hypolipémiant, des interventions médicales, ou des inhibiteurs des facteurs de croissance endothéliale vasculaire sur l'incidence ou la progression des RD.

Conclusions: Le contrôle strict de la glycémie et de la pression artérielle reste la pierre angulaire dans la prévention primaire de la RD. Les techniques de photocoagulation au laser panrétinienne et focale réduisent le risque de perte visuelle chez les patients ayant respectivement une RD sévère et un œdème maculaire. Les données sont actuellement insuffisantes pour recommander l'utilisation en routine des autres traitements.

JAMA. 2007,298(8):902-916

Le diabète sucré affecte 200 millions de personnes à travers le monde,1 dont 20 millions rien qu'aux États-Unis.² Dans ce pays, la rétinopathie diabétique (RD), qui est une complication micro-vasculaire spécifique du diabète, est la première cause de cécité dans la population active.² La prévalence de la RD augmente avec la durée du diabète;³ la quasi-totalité des personnes ayant un diabète de type 1 et plus de 60% de celles avec un diabète de type 2 développent une rétinopathie au bout de 20 ans. Les facteurs de risque majeurs de RD ont été rapportés dans des études épidémiologiques,^3,4 et sont résumés dans l'Encadré.

La rétinopathie diabétique peut être classifiée en 2 stades, non proliférante et proliférante. Les premiers signes visibles de la RD non proliférante sont des microanévrismes et des hémorragies rétiniennes (Figure, A). La non-perfusion capillaire progressive s'accompagne du développement de nodules cotonneux, de veines moniliformes, et d'anomalies microvasculaires intra-rétiniennes. La RD proliférante survient avec l'ischémie rétinienne subséquente, et se caractérise par la prolifération de néovaisseaux à la surface de la rétine ou de la papille optique (Figure, B). Ces vaisseaux anormaux peuvent saigner, entraînant une hémorragie vitréenne, une fibrose, et un décollement de rétine tractionnel. L'œdème maculaire diabétique (OMD), qui peut survenir à tous les stades de la RD, se caractérise par une hyperperméabilité vasculaire et le dépôt d'exsudats secs au centre de la rétine (Figure, A). L'œdème maculaire est aujourd'hui la principale cause de cécité chez les diabétiques.

Voir une version plus large (259K): [dans cette fenêtre] [dans une nouvelle fenêtre]   Figure.. Rétinopathie diabétique non proliférante et proliférante A, Rétinopathie diabétique non proliférante modérée avec microanévrismes, hémorragies rétiniennes, et œdème maculaire caractérisé par une hyperperméabilité vasculaire et la formation d'exsudats durs au centre de la rétine. B, Rétinopathie diabétique proliférante avec néovaisseaux et tissu fibreux tractionnel se développant à partir de la papille.

Les interventions primaires, comme le contrôle de la glycémie et de la pression artérielle, peuvent réduire l'incidence des RD, tandis que les interventions secondaires, notamment la photocoagulation au laser, peuvent empêcher leur progression et la perte de la vue. Il existe de nombreuses interventions nouvelles, mais les données soutenant leur utilisation sont inégales. Le présent article fournit une revue systématique de la littérature visant à déterminer les meilleures données relatives aux traitements primaires et secondaires de la RD.

ACQUISITION DES DONNÉES
Sources de données

Nous avons effectué une recherche dans la littérature pour identifier les études contrôlées randomisées (ECR) de langue anglaise ou les méta-analyses évaluant les traitements de la RD. Les articles ont été obtenus par une recherche sur MEDLINE (de 1966 à mai 2007), EMBASE, la base de données Cochrane, celle de l'ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology), ainsi que la base de données des études cliniques des NIH (National Health Institutes) jusqu'en mai 2007. Les termes de recherche incluaient les variations des mots-clés rétinopathie, diabète, RD, OMD, néovascularisation rétinienne, étude clinique contrôlée, et étude contrôlée randomisée (ECR). Cette procédure a été complétée par une recherche manuelle dans les listes de références des articles de revue majeurs. Dans la mesure où nous étions essentiellement intéressés par des résultats à moyen terme, nous avons exclu les articles comportant moins de 12 mois de suivi et ceux qui ne séparaient pas les données des différents troubles rétiniens (par exemple, œdème maculaire du diabétique vs occlusion veineuse rétinienne). Nous avons également exclu les complications secondaires des RD proliférantes comme le glaucome et les décollements tractionnels, qui dépassaient le cadre de cette revue.

Nous avons utilisé la liste des critères de consensus Delphi pour sélectionner les études bien menées.²¹ Les études étaient évaluées sur un formulaire d'extraction des données standardisé pour (1) la validité de la méthode de randomisation, (2) l'attribution aveugle du traitement, (3) la similarité des groupes à l'inclusion concernant les facteurs pronostiques majeurs, (4) les critères d'éligibilité clairement spécifiés, (5) l'aveugle des évaluateurs, (6) l'aveugle des fournisseurs de soins, (7) l'aveugle des patients, (8) le rapport d'estimations en pourcentage et d'évaluations de variabilité des critères, (9) l'analyse en intention de traiter, et (10) le taux de perdus de vue acceptable, non susceptible de produire un biais. Les études étaient notées sur un maximum de 10, et celles ayant un score supérieur à 5 étaient considérées comme étant de qualité supérieure. Pour chaque intervention, nous avons coté la qualité globale de la preuve en niveaux I, II ou III, et la gradation des recommandations cliniques en niveaux A, B et C, en utilisant des critères rapportés précédemment.²²

Critères d'évaluation

Pour les interventions primaires, les critères d'évaluation incluaient l'incidence de nouvelle RD et le taux d'effets indésirables de l'intervention. Pour les interventions secondaires, les critères incluaient la progression de la RD, les changements dans l'acuité visuelle et l'épaisseur maculaire, et les taux de cécité légale et d'effets indésirables. L'accent était mis sur les études dans lesquelles la meilleure acuité visuelle corrigée était évaluée en aveugle en utilisant le protocole ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study). Certaines ECR évaluaient simultanément des interventions primaires (incidence de RD) et secondaires (progression des RD). Les études utilisaient différentes méthodes pour évaluer la rétinopathie, notamment l'ophtalmoscopie clinique, la photographie rétinienne, et/ou l'angiographie fluorescéinique.²³ Elles différaient également dans la classification des RD, la plupart utilisant la classification de Airlie House²⁴ modifiée.²⁵ Cette méthode d'évaluation de référence consiste en la cotation de sept clichés stéréoscopiques à 30° de la rétine (7 champs standard), chaque cliché étant comparé à des photographies standard. Un score, s'échelonnant de 10 (pas de rétinopathie) à 85 (RD proliférante évoluée), est ensuite attribué à chaque œil, et les cotes des deux yeux sont combinées dans une échelle graduelle. L'OMD était généralement classifié comme absent ou présent. Les définitions de la progression des RD étaient également variables. L'étude DCCT (Diabetes Control and Complications Trial)^26,27 définissait la progression par au moins 3 stades d'aggravation par rapport à l'inclusion, tandis que l'étude UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study)²⁸ la définissait par une évolution de 2 stades par rapport à l'inclusion. Les autres études utilisaient l'augmentation du nombre de microanévrismes ou la nécessité d'une photocoagulation au laser comme indicateurs de progression.

Encadré. Résumé des facteurs de risque de rétinopathie diabétique identifiés dans des études épidémiologiques/de cohortes Facteurs de risque régulièrement observés Durée du diabète3,5,6 Hyperglycémie/valeur d'hémoglobine glycosylée3,5-7 Hypertension3,8-10 Hyperlipidémie8,11-13 Grossesse14 Néphropathie/maladie rénale15,16 Facteurs de risque moins régulièrement observés Obésité8 Tabagisme17 Consommation d'alcool modérée18,19 Inactivité physique20

SYNTHÈSE DES DONNÉES
Un total de 782 citations a été évalué, sur lequel 44 études (dont 3 méta-analyses) d'interventions pour la RD répondaient à nos critères d'inclusion.

Interventions primaires

Contrôle glycémique. De premières études épidémiologiques ont montré une relation constante entre les taux d'hémoglobine glycosylée (HbA1c) et l'incidence de RD.^5,7 Cette observation majeure a été confirmée dans de vastes ECR démontrant que le contrôle strict de la glycémie réduisait tant l'incidence que la progression de la RD (Tableau 1). L'étude DCCT,^26,27,29,45 menée entre 1983 et 1993, randomisait 1 441 patients avec un diabète de type 1 pour recevoir un traitement intensif ou conventionnel de la glycémie. Sur un suivi de 6,5 ans, le traitement intensif (HbA1C médiane, 7,2 %) réduisait l'incidence de RD de 7,6% (intervalle de confiance [IC] à 95%, 62%-85%) et la progression de RD de 54 % (IC 95 %, 39 %-66 %) comparé au traitement conventionnel (HbA1c médiane, 9,1 %).^26,27,29,45

Voir ce tableau: [dans cette fenêtre] [dans une nouvelle fenêtre]   Tableau 1.. Études contrôlées randomisées évaluant le rôle du contrôle glycémique dans la rétinopathie diabétique

L'étude UKPDS31 rapportait des résultats similaires dans le diabète de type 2. Cette étude randomisait 3 867 patients avec un diabète de type nouvellement diagnostiqué pour recevoir un traitement intensif ou conventionnel. Le traitement intensif réduisait les événements microvasculaires de 25 % (IC 95 %, 7 %-40 %) et le recours à la photocoagulation au laser de 29%. Les données de cotation photographique rétinienne d'un sous-groupe de participants montraient une association similaire.¹⁷ Ces résultats ont été reproduits dans d'autres études,^33,46 dont une méta-analyse antérieure à l'étude DCCT34 (Tableau 1).

Les données observationnelles à long terme de l'étude DCCT ont montré qu'en dépit d'une égalisation graduelle des valeurs de HbA1C après la fin de l'étude, le taux de progression des RD dans le groupe initialement traité de manière intensive restait significativement inférieur au groupe de traitement conventionnel,^27,30 soulignant l'importance d'instituer un contrôle glycémique strict précocement au cours du diabète. Ce concept est soutenu par les résultats d'une autre ECR,⁴⁷ dans laquelle les participants initialement assignés à un contrôle glycémique intensif vs traitement conventionnel avaient une incidence inférieure de rétinopathie sévère à 10 ans.⁴⁸

Le contrôle glycémique strict comporte deux effets indésirables cliniquement majeurs. Le premier est un risque d'aggravation précoce de la RD. Dans l'étude DCCT, cet effet a été observé dans 13,1 % du groupe de traitement intensif vs 7,6 % du groupe de traitement conventionnel.⁴⁹ Cependant, cet effet s'inversait à 18 mois, et aucun cas d'aggravation précoce n'a entraîné de déficience visuelle grave. Des taux d'événements indésirables similaires ont été rapportés dans une méta-analyse.³⁵ Les participants à risque de développer cette aggravation précoce avaient des taux supérieurs de HbA1c à l'inclusion et présentaient une réduction plus rapide des taux de HbA1c dans les 6 premiers mois, suggérant la nécessité d'éviter les réductions rapides des taux de HbA1c dans la mesure du possible. Deuxièmement, le contrôle glycémique strict est un facteur de risque connu d'épisodes hypoglycémiques et d'acidocétose diabétique.³⁴ Une méta-analyse de 14 ECR, incluant l'étude DCCT,⁵⁰ indiquait que le traitement intensif est associé à un risque triplé d'hypoglycémie et un risque de 70 % supérieur d'acidocétose comparé au traitement conventionnel. Le risque d'acidocétose était 7 fois supérieur chez les patients utilisant exclusivement des pompes à insuline,⁵⁰ suggérant que l'injection d'insuline pluriquotidienne pourrait constituer une stratégie mieux tolérée.

Contrôle de la pression artérielle.

Dans les études épidémiologiques, il n'a pas été démontré que la pression artérielle était un facteur de risque constant d'incidence et de progression des RD.^8,9,51,52 Les données des ECR indiquent cependant que le contrôle strict de la pression artérielle est un facteur modifiable majeur de l'incidence et la progression des RD (Tableau 2). L'étude UKPDS28 randomisait 1 048 patients avec hypertension pour recevoir un contrôle strict de la pression artérielle (pression artérielle systolique/diastolique cible, <150/ <85 mm Hg) ou un contrôle conventionnel (cible, < 180/< 105 mm Hg). Après 9 ans de suivi, les patients avec un contrôle strict présentaient une réduction de 34 % (IC 99 %, 11 %-50 %) dans la progression de la RD, une réduction de 47 % (IC 99 %, 7 %-70 %) dans la dégradation de l'acuité visuelle, et de 35 % de la photocoagulation au laser comparé à ceux avec un contrôle conventionnel.

Voir ce tableau: [dans cette fenêtre] [dans une nouvelle fenêtre]   Tableau 2.. Études contrôlées randomisées évaluant le rôle du contrôle de la pression artérielle dans la rétinopathie diabétique

Les résultats de l'étude UKPDS s'opposent à ceux de l'étude ABCD (Appropriate Blood Pressure Control in Diabetes),^54-57 qui randomisait 470 patients avec diabète de type 2 et hypertension pour recevoir un contrôle tensionnel intensif ou modéré. Sur 5 ans, aucune différence intergroupe n'était observée dans la progression de la RD. L'absence d'efficacité relevée dans cette étude pourrait être liée au contrôle glycémique plus faible, au suivi plus court, et aux niveaux de pression artérielle inférieurs à l'inclusion comparés à l'étude UKPDS. Il n'est pas clairement déterminé s'il existe un seuil au-delà duquel une nouvelle réduction de la pression artérielle n'a plus d'effet sur la progression de la RD.

Les effets du traitement par antihypertenseurs sont également visibles chez les patients diabétiques normotendus. Dans un autre groupe de l'étude ABCD,57 parmi 480 patients non hypertendus avec un diabète de type 2, le contrôle intensif de la pression artérielle réduisait significativement la progression de la RD sur 5 ans comparé au contrôle modéré. L'étude EUCLID (EURODIAB Controlled Trial of Lisinopril in Insulin-Dependent Diabetes Mellitus)⁵⁶ évaluait les effets de l'inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) lisinopril sur la progression de la RD chez des patients normotendus, normoalbuminuriques, avec diabète de type1. Sur 2 ans, le lisinopril réduisait la progression de RD de 50 % (IC 95 %, 28 %-89 %) et l'évolution vers la RD proliférante de 80 %.⁵⁶ L'étude EUCLID était limitée par des différences intergroupes dans les taux glycémiques initiaux (taux de HbA1c inférieurs dans le groupe de traitement) et un suivi limité à 2 ans. Cette étude, parallèlement à une autre ECR plus petite,⁵⁸ suggérait que les IEC pourraient avoir un bénéfice additionnel sur la progression de la RD, indépendamment de l'abaissement de la pression artérielle. Cependant, les données des études UKPDS53 et ABCD^54,57 n'ont pas démontré de supériorité des IEC sur les autres traitements antihypertenseurs.

La question de savoir si les antihypertenseurs plus récents ont des effets bénéfiques additionnels reste à résoudre. Une récente petite ECR (n = 24) avec un suivi court (4 mois) a rapporté une aggravation de l'OMD chez les patients traités par l'antagoniste de l'angiotensine II (Sartan) losartan comparé aux témoins.⁵⁹ Deux vastes ECR sont actuellement en cours. L'étude ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular Disease) évaluera les effets de l'association perindoprilindapamide sur l'incidence de RD,⁶⁰ et l'étude DIRECT (Diabetic Retinopahty Candesartan Trial) évaluera le sartan candésartan.⁶¹ Traitement hypolipémiant. Les études observationnelles suggèrent que la dyslipidémie augmente le risque de RD, et plus particulièrement de l'OMD.^8,11 Une petite ECR menée chez 50 patients avec RD a trouvé une tendance non significative en faveur d'une amélioration de l'acuité visuelle chez les patients recevant un traitement par simvastatine,⁶² tandis qu'une autre étude a rapporté une réduction des exsudats durs, mais une absence d'amélioration dans l'acuité visuelle chez les patients avec un OM clinique, traités par clofibrate.⁶³

Dans l'étude FIELD (Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes) (Tableau 3),⁶⁴ sur 9 795 participants avec diabète de type 2, ceux traités par fénofibrate étaient moins susceptibles que les témoins de nécessiter un traitement au laser (5,2 % vs 3,6 %, p < 0,001). Cependant, la sévérité de la RD, les indications du traitement au laser, et le type de traitement laser (focal ou panrétinien), n'étaient pas rapportés. L'étude CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), une ECR de 2 830 patients avec diabète de type 2, n'a pas démontré d'efficacité de l'atorvastatine dans la réduction de la progression des RD.^75,76 L'étude était limitée par des données manquantes substantielles (seuls 65 % des patients avaient un statut de rétinopathie documenté à l'inclusion) et l'absence de cotation photographique des RD. Plusieurs ECR en cours, notamment l'étude ASPEN (Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Endpoints in NIDDM),⁷⁷ évalueront également les effets de l'atorvastatine sur la RD.

Voir ce tableau: [dans cette fenêtre] [dans une nouvelle fenêtre]   Tableau 3.. Études contrôlées randomisées sur les traitements médicaux de la rétinopathie diabétique

Interventions secondaires
Traitements médicaux. Antiagrégants plaquettaires. L'étude ETDRS a démontré que l'aspirine (650 mg/j) n'avait aucun effet bénéfique sur la progression de la RD ou la perte d'acuité visuelle chez les patients avec OMD ou RD non proliférante sévère, pendant 9 mois de suivi (Tableau 3).^65,66 Le traitement par aspirine n'était pas associé à un taux majoré de vitrectomie.^65,66 Une ECR plus petite, évaluant l'aspirine seule et en association avec le dipyridamole, rapportait une réduction des micro-anévrismes à l'angiographie fluorescéinique dans les deux groupes comparés au placebo.⁶⁷ Une tendance similaire était observée dans une petite ECR68 évaluant la ticlopidine, bien que ses résultats n'aient pas été statistiquement significatifs.

Inhibiteurs de la protéine kinase C. L'hyperglycémie induit la synthèse de diacylglycérol dans les cellules vasculaires, entraînant l'activation des isoenzymes de la protéine kinase C(PKC). L'activation excessive de PKC pourrait être impliquée dans la physiopathologie de la RD. La ruboxistaurine, un inhibiteur de la PKC actif oralement, a été évaluée dans l'étude PKC-DRS (Protein Kinase C Diabetic Retinopathy Study) (Tableau 3),⁶⁹ qui randomisait 252 patients avec RD non proliférante modérée à sévère pour recevoir de la ruboxistaurine (8,16 ou 32 mg) ou un placebo. Aucune différence significative n'était observée dans la progression de la RD après 36 mois de suivi, bien que les patients traités par 32 mg de ruboxistaurine aient présenté une réduction significative du risque de déficience visuelle moyenne. Le traitement était bien toléré, avec peu d'événements indésirables, essentiellement constitués de symptômes gastro-intestinaux légers. Une étude plus vaste, PKC-DRS2, qui randomisait 685 patients, a démontré des résultats similaires.⁷⁰

L'étude PKC-DMES (Tableau 3) ne rapportait aucune réduction significative dans la progression des RD ou l'incidence d'OMD chez 686 patients avec RD non proliférante minime à modérée et sans traitement au laser antérieur.^71,78 Une tendance était observée en faveur d'une réduction de l'OMD clinique chez les patients traités par 32 mg de ruboxistaurine (p =0,04), avec un effet plus marqué lors de l'exclusion des patients ayant des taux de HbA1c de 10 % ou plus (p = 0,02).

Inhibiteurs de l'aldose réductase. L'aldose réductase, enzyme limitante de la voie des polyols dans le métabolisme du glucose, est impliquée dans la pathogenèse de la RD. Deux inhibiteurs de l'aldose réductase, le sorbinil (Pfizer, New York, New York) et le tolrestat (Wyeth-Ayerst, St Davids, Pennsylvanie), n'ont démontré aucun effet statistiquement significatif dans la réduction de l'incidence ou de la progression des RD dans des ECR de 3 à 5 ans.⁷²

Inhibiteurs de l'hormone de croissance/facteur de croissance analogue à l'insuline. Des observations relatives à l'amélioration des RD après hypophysectomie chirurgicale^79,80 et à l'augmentation des taux sériques et oculaires du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF) chez des patients avec RD sévère, ont justifié des études évaluant l'utilisation d'inhibiteurs de la voie IGF/hormone de croissance dans la prévention des RD.⁸¹ Une petite ECR, menée sur 15 mois chez 23 patients, a rapporté une réduction de la sévérité de la rétinopathie sous octréotide, un analogue de synthèse de la somatostatine qui bloque l'hormone de croissance,⁷⁴ mais une autre ECR réalisée sur 1 an chez 20 patients,⁸² évaluant l'injection sous-cutanée continue d'octréotide, n'a démontré aucun bénéfice significatif. Deux ECR plus vastes en cours, évaluant l'injection d'octréotide à libération prolongée,^83,84 ont rapporté des résultats préliminaires peu concluants,⁸⁵ avec des effets indésirables significatifs (diarrhées, calculs biliaires, épisodes hypoglycémiques). Traitements laser et chirurgical des RD proliférantes et non proliférantes sévères. Photocoagulation panrétinienne au laser. La photocoagulation panrétinienne au laser (PPR), qui consiste à appliquer des brûlures laser sur l'ensemble de la rétine en épargnant la macula centrale, est une technique reconnue dans le traitement des RD proliférantes et non proliférantes sévères86 (Tableau 4).

Voir ce tableau: [dans cette fenêtre] [dans une nouvelle fenêtre]   Tableau 4.. Études contrôlées randomisées sur le traitement au laser des rétinopathies diabétiques non proliférantes et proliférantes et de l'œdème maculaire diabétique

Les données les plus concluantes sont issues de 2 ECR associées, menées dans les années 1970 et 1980, les études DRS (Diabetic Retinopathy Study)^86,88 et ETDRS.¹⁰² L'étude DRS randomisait 1 758 patients avec RD proliférante dans au moins 1œil ou RD non proliférante sévère bilatérale, pour recevoir une PPR ou aucun traitement. À 2 ans, une perte visuelle sévère (acuité visuelle <5/200 à 2 visites successives) était observée dans 6,4 % des yeux traités vs 15,9 % des yeux non traités, le bénéfice le plus important étant obtenu dans les yeux présentant des caractéristiques de haut risque (néovaisseaux papillaires ou hémorragie du vitré avec néovaisseaux par ailleurs [Figure, B]), dans lesquels le risque de déficience visuelle sévère était réduit de 50 %.⁸⁶ L'étude ETDRS102 randomisait 3711 patients avec une RD moins sévère et une acuité visuelle supérieure à 20/100 pour recevoir une PPR précoce ou différée (4 mois d'observation et traitement en cas de développement d'une RD proliférante à haut risque). Le traitement précoce par PPR réduisait le risque de RD proliférante à haut risque de 50% comparé au traitement différé, bien que l'incidence de perte visuelle sévère ait été faible dans les deux groupes (2,6 % vs 3,7 %). D'autres ECR91-93 et une méta-analyse incluant les données combinées de 2 243 patients87 ont confirmé l'efficacité de la PPR.

Les effets indésirables de la PPR incluent la diminution du champ visuel (avec répercussions sur la conduite^103,104), la cécité nocturne, l'altération de la perception des couleurs, les brûlures laser involontaires, l'œdème maculaire, le glaucome aigu, et le décollement de rétine par traction.¹⁰⁵ Une perte visuelle peut également survenir immédiatement après la PPR. L'étude DRS a rapporté une perte de vision de 2 à 4 lignes dans les 6 semaines suivant la PPR chez 10 % à 23 % des patients vs 6 % des témoins.¹⁰⁶

Vitrectomie chirurgicale pour l'hémorragie vitréenne et la RD proliférante. La vitrectomie est utilisée dans le traitement des yeux avec une RD évoluée, incluant la RD proliférante avec hémorragie vitréenne non résolutive ou fibrose, des zones de traction impliquant ou menaçant la macula, et plus récemment, de l'OMD persistant avec traction vitréenne (Tableau 5).¹¹⁵ L'étude DRVS (Diabetic Retinopathy Vitrectomy Study) randomisait 616 yeux avec hémorragie vitréenne récente et acuité visuelle de 5/200 ou moins pendant au moins 1 mois, pour être soumis à une vitrectomie précoce dans les 6 mois ou à une observation.^{107,108,116,117} Après un suivi de 2 ans, 25 % des patients du groupe de vitrectomie précoce vs 15 % du groupe d'observation avaient une vision de 20/40 ou plus, avec des bénéfices persistant à 4 ans et plus chez les individus avec un diabète de type 1. La chirurgie vitréo-rétinienne a considérablement progressé depuis l'étude DRVS. Ces avancées incluent l'imagerie du fond d'œil peropératoire, ainsi que le traitement au laser et et l'instrumentation bi manuelle pour la manipulation de la rétine. Elles ont élargi les indications de la vitrectomie et pourraient améliorer les pronostics.¹¹⁸

Voir ce tableau: [dans cette fenêtre] [dans une nouvelle fenêtre]   Tableau 5.. Études contrôlées randomisées sur les traitements chirurgicaux de la rétinopathie diabétique proliférante et de l'œdème maculaire diabétique

Traitements laser et chirurgical de l'œdème maculaire diabétique. Traitement localisé au laser. Comme pour la PPR, il existe des données fiables démontrant que le traitement localisé au laser préserve la vision en cas d'OMD. L'étude ETDRS96 randomisait 1 490 yeux avec OMD pour être soumis à un traitement au laser focal ou à une observation. À 3 ans, le traitement réduisait significativement la déficience visuelle moyenne comparé à l'observation,96 les bénéfices les plus importants étant observés chez les patients avec OM clinique.¹¹⁹ Il existe peu de données démontrant un impact du type de laser (argon, diode, colorant, krypton) ou de la méthode utilisés sur les résultats.^97,120-122 Les effets indésirables de ce traitement incluent les brûlures involontaires de la fovéa, l'altération du champ visuel central, de la vision des couleurs, la fibrose rétinienne, et l'extension des cicatrices de laser.^105,106

Vitrectomie chirurgicale dans l'œdème maculaire diabétique. L'OMD diffus, réfractaire au traitement localisé au laser peut bénéficier de la vitrectomie.^123-126 Cependant, les rares ECR réalisées à ce jour avaient des échantillons de petite taille et des suivis courts, avec des résultats irréguliers (Tableau 5). Une ECR de 28 patients avec OMD diffus a rapporté une réduction de l'épaisseur maculaire et une amélioration de l'acuité visuelle à 6 mois, après une vitrectomie vs observation.¹²⁷ La vitrectomie était supérieure au traitement localisé au laser dans une ECR,¹²⁸ mais pas dans les autres.^112,113 Les complications de la vitrectomie incluent l'hémorragie vitréenne récidivante, les déchirements et le décollement de la rétine, la formation de cataracte, et le glaucome. La présence de traction vitréenne et d'œdème maculaire –désormais facilement documentés avec la tomographie en cohérence optique-associée à la déficience visuelle sont actuellement une indication courante de la vitrectomie.

Corticoïdes intravitréens. Les corticoïdes ont des effets anti-inflammatoires et anti-angiogéniques puissants. La triamcinolone en injection intravitréenne (IVT), c'est-à-dire l'injection d'acétonide de triamcinolone dans le corps vitré,¹²⁹ est utilisée dans le traitement de l'OMD,^130-132 un certain nombre d'ECR démontrant des améliorations significatives de l'OMD et de l'acuité visuelle.^133-138 Beaucoup avaient cependant un nombre restreint de participants et une durée de suivi courte. En outre, des effets indésirables substantiels étaient observés, incluant des infections, des glaucomes et la formation de cataracte.^109,139-142

Dans la plus vaste ECR avec le plus long suivi rapportée à ce jour, les patients avec OMD persistant étaient randomisés pour recevoir 4 mg d'IVT ou une injection placebo (injection sous-conjonctivale de sérum physiologique).¹⁰⁹ Après 2 ans, 19 sur 34 yeux traités par IVT (56%) présentaient une amélioration de l'acuité visuelle de 5 lettres ou plus, comparé à 9 sur 35 yeux traités par placebo (26 %) (p = 0,007). Globalement, les yeux traités par IVT avaient deux fois plus de chance de présenter une amélioration de l'acuité visuelle et deux fois moins de risque de progression de la déficience. Cependant, des injections répétées étaient nécessaires dans de nombreux cas (moyenne, 2,2), et une élévation significative de la pression intraoculaire était observée ( 5 mm Hg dans 68% des yeux traités vs 10 % des témoins). La chirurgie de la cataracte était nécessaire pour 55 % des yeux traités par IVT. Ainsi, bien que cette étude ait démontré une efficacité significative de l'IVT dans l'OMD persistant, des ECR plus vastes sont nécessaires pour mieux documenter les bénéfices et la tolérance à long terme du traitement.¹⁴³ En outre, la dose optimale de triamcinolone reste indéterminée.¹⁴⁴

Plus récemment, des implants intravitréens ou rétiniens ont été développés, permettant une libération prolongée de la substance. De l'acétonide de fluocinolone intravitréen implanté chirurgicalement (Retisert; Bausch & Lomb, Rochester, New York) a été évalué chez 97 patients avec OMD, randomisés pour recevoir un implant ou des soins standard (traitement au laser ou observation).¹¹⁰ À 3 ans, 58 % des patients ayant reçu un implant vs 30 % des témoins présentaient une résolution de l'OMD (p < 0,001) associée à une amélioration de l'acuité visuelle. Cependant, les effets indésirables incluaient un risque de formation de cataracte et de glaucome substantiellement supérieur à celui observé chez les patients recevant l'IVT, 5 % nécessitant le retrait de l'implant pour traiter le glaucome.¹¹⁰ Un implant injectable intravitréen de dexaméthasone à libération prolongée, biodégradable (Posurdex; Allergan, Irvine, Californie), a été évalué dans une ECR, avec des améliorations rapportées dans l'acuité visuelle et l'épaisseur maculaire.¹⁴⁵ Cependant, cette étude incluait également des patients avec œdème maculaire dus à d'autres causes (occlusion veineuse rétinienne, uvéite, et chirurgie de la cataracte ultérieure) et avait un suivi relativement court. Une ECR plus vaste sur le Posurdex dans le traitement de l'OMD est actuellement en cours.

Anti-angiogéniques intravitréens. Plusieurs ECR en cours évaluent 3 inhibiteurs du facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGF) dans le traitement de l'OMD. Le pegaptanib (Macugen; Pfizer, New York, New York) cible l'isoforme VEGF-165 dans le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) néovasculaire. Une ECR de 172 patients avec OMD, randomisés pour recevoir des injections intra-vitréennes répétées de pegaptanib ou des injections placebo, a démontré que les yeux traités étaient plus susceptibles de présenter une amélioration de l'acuité visuelle de 10 lettres ou plus (34 % vs 10 %, p = 0,03), de l'épaisseur maculaire (p = 0,02), et de la nécessité d'un traitement au laser focal (p = 0,04), à 36 semaines.¹⁴⁶ Des infections graves sont survenues dans 1 des 652 injections (0,15 %), mais n'étaient pas associées à une perte visuelle sévère.¹⁴⁶ L'analyse des données rétrospectives de 16 yeux avec RD proliférante a également démontré une régression de la néovascularisation.¹⁴⁷

Le ranibizumab (Lucentis; Genen-tech, South San Francisco, Californie), autre anti-VEGF utilisé dans le traitement de la DMLA néovasculaire,^148,149 peut également être utile dans le traitement de la RD et de l'OMD.¹⁵⁰ Une ECR de phase2 (étude RESOLVE) évalue actuellement le ranibizumab dans l'OMD. Enfin, le bevacizumab (Avastine, Genentech) est un anti-VEGF similaire au ranibizumab, qui est approuvé dans le traitement du cancer colorectal généralisé, mais non indiqué en usage intraoculaire. Il semble cependant présenter une efficacité similaire dans le traitement de la DMLA néovasculaire, et pourrait également être efficace dans l'OMD et la RD proliférante.^151-154 Le bevacizumab suscite l'intérêt en raison de son faible coût, mais sa tolérance systémique est préoccupante.¹⁵⁵ Une ECR en cours, organisée par le US National Eye Institute, compare les effets du traitement au laser, du bevacizumab intravitréen, et de l'association bevacizumab intravitréen et laser ou injection placebo, sur l'OMD.¹⁵⁶

COMMENTAIRE
Interventions primaires

Il existe des données concluantes soutenant que le contrôle glycémique strict réduit l'incidence et la progression des RD (Tableau 6). Pour le diabète de type 1, l'étude DCCT a démontré que chaque diminution de 10 % du taux de HbA1c (9 % à 8 % par exemple) réduit le risque de RD de 39 %; cet effet bénéfique persiste longtemps après la période de contrôle intensif. Dans le diabète de type 2, l'étude UKPD a démontré que chaque diminution de 10 % du taux de HbA1c réduit de 25 % (IC 95 %, 7 %-40 %) le risque d'événements microvasculaires, dont la RD.

Voir ce tableau: [dans cette fenêtre] [dans une nouvelle fenêtre]   Tableau 6.. Résumé des recommandations cliniques relatives aux interventions primaires et secondaires dans la rétinopathie diabétique

Il existe également des données fiables soutenant que le contrôle strict de la pression artérielle chez les patients diabétiques avec hypertension est bénéfique dans la réduction de la déficience visuelle due à la RD. L'étude UKPDS a démontré que chaque diminution de 10 mm Hg de la pression artérielle systolique réduit de 13 % le risque de complications microvasculaires, indépendamment du contrôle glycémique. Le bénéfice du traitement de la pression artérielle chez les patients diabétiques normotendus est moins clair.

Les données sur les bénéfices du traitement hypolipémiant dans la prévention des RD restent peu concluantes. Le fait que l'aspirine, d'autres antiagrégants plaquettaires, ou les inhibiteurs de l'aldose réductase confèrent un quelconque bénéfice dans la réduction de la progression des RD est également peu documenté. Le rôle de la PKC et des inhibiteurs de l'hormone de croissance est actuellement indéterminé, et les résultats des études actuelles sont en attente.

Interventions secondaires

RD proliférante. Il existe des données concluantes soutenant que la PPR réduit significativement le risque de déficience visuelle sévère due à la RD proliférante, d'au moins 50 %. Les bénéfices les plus marqués sont observés chez les patients avec RD proliférante à haut risque, chez lesquels la PPR doit être initiée sans délai.⁸⁹ La vitrectomie précoce doit être envisagée chez les patients avec diabète de type 1 et hémorragie vitréenne persistante ou lorsque l'hémorragie empêche un autre traitement. Les bénéfices de la vitrectomie sont moins clairs chez les patients ayant un diabète de type 2. Avec les avancées réalisées dans la chirurgie vitréo-rétinienne, la vitrectomie pourrait être indiquée plus précocement dans le traitement des yeux avec hémorragie non résolutive.

RD non proliférante. Bien qu'il existe des preuves de niveau I que la PPR précoce réduit le risque de déficience visuelle sévère dans les RD non proliférantes, la réduction absolue du risque liée au traitement par PPR précoce est faible, et les risques du traitement différé sont mineurs. Dans les RD non proliférantes minimes à modérées, les facteurs systémiques, tels que le contrôle de la glycémie et de la pression artérielle, doivent être optimisés graduellement, et la PPR différée avec un suivi rapproché. L'étude ETDRS et d'autres ECR95 suggèrent que la PPR doit être envisagée dans les RD non proliférantes plus sévères, plus particulièrement chez les patients avec un diabète de type 2. Le bénéfice de la PPR doit être envisagé en tenant compte du faible risque de perte visuelle. La PPR précoce est recommandée chez ces patients si un examen de suivi régulier n'est pas réalisable, en cas d'opacité significative ou de cataracte susceptibles d'affecter la capacité ultérieure à appliquer un traitement au laser, ou en présence de facteurs de risque concomitants (grossesse par exemple) de progression rapide.

dème maculaire diabétique. Il existe des données concluantes soutenant que la photocoagulation au laser focale réduit d'au moins 50 % le risque de déficience visuelle moyenne dans l'OMD qui pose un risque de fixation (ou OM clinique), tout en augmentant les chances d'amélioration visuelle. Chez les patients avec RD proliférante et OMD associé, le traitement au laser focal concomitant ou précédant la PPR est recommandé.⁸⁹

Il existe des données de qualité moyenne relatives à l'utilité potentielle de l'IVT dans le traitement de l'OMD et de la perte visuelle persistant malgré un traitement conventionnel, incluant le traitement au laser focal et le contrôle des facteurs de risque systémiques. Les patients doivent être informés des effets indésirables potentiels et de la nécessité de pratiquer des réinjections. De nouvelles études sont nécessaires pour déterminer la dose optimale, ainsi que l'efficacité et la tolérance à moyen terme de ce traitement. Les anti-VEGF intravitréens sont en cours d'évaluation dans plusieurs études cliniques; jusqu'à ce que leurs résultats soient disponibles, les données sont insuffisantes à ce jour pour recommander leur utilisation en routine.

Il existe de faibles niveaux de preuve relatifs au bénéfice potentiel de la vitrectomie chez certains patients avec OMD, particulièrement en présence d'une traction vitréo-maculaire associée; des études bien menées avec un suivi plus long sont nécessaires.

CONCLUSIONS
Bien que la RD reste la première cause de cécité évitable chez les adultes actifs, il existe des interventions primaires et secondaires à l'efficacité démontrée, permettant de limiter la déficience visuelle. Les indications, l'efficacité et la tolérance des traitements médicaux et chirurgicaux plus récents nécessitent cependant des évaluations complémentaires.

Informations sur les auteurs
Correspondance: Tien Y. Wong, MD, PhD, Centre for Eye Research Australia, University of Melbourne, 32 Gisborne St E, Melbourne Victoria, Australia 3002 (twong{at}unimelb.edu.au).

Rédacteur en chef de la section Revue Clinique: Michael S. Lauer, MD.

Nous encourageons les auteurs à soumettre leurs articles en vue de publication dans la section Revue Clinique. Prière de contacter contact Michael S. Lauer, MD, à michael.lauer{at}jama-archives.org.

Contributions des auteurs: Le Dr Wong a eu un accès complet à toutes les données de l'étude et accepte la responsabilité de l'intégrité des données et de l'exactitude de l'analyse des données.

Concept et schéma de l'étude: Mohamed, Gillies, Wong.

Recueil des données: Mohamed, Gillies.

Analyse et interpretation des données: Mohamed, Wong.

Rédaction du manuscrit: Mohamed, Gillies, Wong.

Revue critique du manuscrit: Gillies, Wong.

Analyse statistique: Mohamed, Wong.

Obtention du financement: Gillies.

Aide administrative, technique et matérielle: Mohamed, Gillies, Wong.

Supervision de l'étude: Gillies, Wong.

Liens financiers: Le Dr Gillies déclare qu'il est reconnu comme inventeur de licences pour la formule du triamcinolone dans son utilisation oculaire et son utilisation dans les néo-vascularisations rétiniennes, mais pas dans l'œdème diabétique maculaire. Les Dr Gillies et Wong déclarent avoir siégé aux conseils consultatifs et comme investigateurs dans des essais cliniques sur la rétinopathie diabétique sponsorisés par Pfizer, Novartis, et Allergan et avoir reçu des bourses, honoraires et remboursement de frais de voyages de la part de ces sociétés. Aucun autre lien n'a été rapporté.

Financement/Soutien: Cette étude a été financée par le National Health and Medical Research Council of Australia grant 352312.

Rôle du sponsor: Le National Health and Medical Research Council of Australia n'a joué aucun rôle dans le schéma et la conduite de l'étude, le recueil, l `analyse et l'interprétation des données, la preparation, la revue et l'approbation du manuscrit.

Affiliations des auteurs: Centre for Eye Research Australia, University of Melbourne and Royal Victorian Eye and Ear Hospital, Melbourne, Australia (Drs Mohamed et Wong); Cheltenham General Hospital, Cheltenham, England (Dr Mohamed); Save Sight Institute, University of Sydney, Australia (Dr Gillies); Singapore Eye Research Institute, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (Dr Wong).

BIBLIOGRAPHIE
1. International Diabetes Federation. Diabetes atlas 2005. http://www.eatlas.idf.org. Accessed May 2006. 2. US Centers for Disease Control and Prevention. National Diabetes Fact Sheet: General Information and National Estimates on Diabetes in the United States, 2005. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention; 2005.3. Klein R, Klein BE, Moss SE, Cruickshanks KJ. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy, XVII: the 14-year incidence and progression of diabetic retinopathy and associated risk factors in type 1 diabetes. Ophthalmology.1998; 105(10):1801 -1815. PUBMED 4. Wong TY, Klein R, Islam FM, et al. Diabetic retinopathy in a multi-ethnic cohort in the United States. Am J Ophthalmol.2006; 141(3):446 -455. PUBMED 5. Olsen BS, SjØlie A, Hougaard P, et al; Danish Study Group of Diabetes in Childhood. A 6-year nationwide cohort study of glycaemic control in young people with type 1 diabetes: risk markers for the development of retinopathy, nephropathy and neuropathy. J Diabetes Complications.2000; 14(6):295 -300. PUBMED 6. van Leiden HA, Dekker JM, Moll AC, et al. Risk factors for incident retinopathy in a diabetic and non-diabetic population: the Hoorn study. Arch Ophthalmol.2003; 121(2):245 -251. FREE FULL TEXT 7. Klein R, Palta M, Allen C, Shen G, Han DP, D'Alessio DJ. Incidence of retinopathy and associated risk factors from time of diagnosis of insulin-dependent diabetes. Arch Ophthalmol.1997; 115(3):351 -356. FREE FULL TEXT 8. van Leiden HA, Dekker JM, Moll AC, et al. Blood pressure, lipids, and obesity are associated with retinopathy: the hoorn study. Diabetes Care.2002; 25(8):1320 -1325. FREE FULL TEXT 9. Klein R, Moss SE, Klein BE, Davis MD, DeMets DL. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy, XI: the incidence of macular edema. Ophthalmology.1989; 96(10):1501 -1510. PUBMED 10. Klein BE, Klein R, Moss SE, Palta M. A cohort study of the relationship of diabetic retinopathy to blood pressure. Arch Ophthalmol.1995; 113(5):601 -606. FREE FULL TEXT 11. Klein R, Sharrett AR, Klein BE, et al; ARIC Group. The association of atherosclerosis, vascular risk factors, and retinopathy in adults with diabetes: the atherosclerosis risk in communities study. Ophthalmology.2002; 109(7):1225 -1234. PUBMED 12. Klein R, Klein BE, Moss SE, Linton KL. The Beaver Dam Eye Study: retinopathy in adults with newly discovered and previously diagnosed diabetes mellitus. Ophthalmology.1992; 99(1):58 -62. PUBMED 13. Chew EY, Klein ML, Ferris FL, et al. Association of elevated serum lipid levels with retinal hard exudate in diabetic retinopathy: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Report 22. Arch Ophthalmol.1996; 114(9):1079 -1084. FREE FULL TEXT 14. Klein BE, Moss SE, Klein R. Effect of pregnancy on progression of diabetic retinopathy. Diabetes Care.1990; 13(1):34 -40. PUBMED 15. Cruickshanks KJ, Ritter LL, Klein R, Moss SE. The association of microalbuminuria with diabetic retinopathy: the Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy. Ophthalmology.1993; 100(6):862 -867. PUBMED 16. Klein R, Moss SE, Klein BE. Is gross proteinuria a risk factor for the incidence of proliferative diabetic retinopathy? Ophthalmology.1993; 100(8):1140 -1146. PUBMED 17. Stratton IM, Kohner EM, Aldington SJ, et al. UK-PDS 50: risk factors for incidence and progression of retinopathy in type II diabetes over 6 years from diagnosis. Diabetologia.2001; 44(2):156 -163. PUBMED 18. Moss SE, Klein R, Klein BE. Association of cigarette smoking with diabetic retinopathy. Diabetes Care.1991; 14(2):119 -126. PUBMED 19. McKay R, McCarty CA, Taylor HR. Diabetic retinopathy in Victoria, Australia: the Visual Impairment Project. Br J Ophthalmol.2000; 84(8):865 -870. FREE FULL TEXT 20. Kriska AM, LaPorte RE, Patrick SL, Kuller LH, Orchard TJ. The association of physical activity and diabetic complications in individuals with insulindependent diabetes mellitus: the Epidemiology of Diabetes Complications Study–VII. J Clin Epidemiol.1991; 44(11):1207 -1214. PUBMED 21. Verhagen AP, de Vet HC, de Bie RA, et al. The Delphi list: a criteria list for quality assessment of randomized clinical trials for conducting systematic reviews developed by Delphi consensus. J Clin Epidemiol.1998; 51(12):1235 -1241. PUBMED 22. Minckler D. Evidence-based ophthalmology series and content based continuing medical education for the journal. Ophthalmology.2000; 107:9 -10. 23. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Classification of diabetic retinopathy from fluorescein angiograms: ETDRS report number 11. Ophthalmology.1991; 98(5)(suppl):807 -822. PUBMED 24. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Grading diabetic retinopathy from stereoscopic color fundus photographs–an extension of the modified Airlie House classification: ET-DRS report number 10. Ophthalmology.1991; 98 (5)(suppl):786 -806. PUBMED 25. Aldington SJ, Kohner EM, Meuer S, Klein R, SjØlie AK. Methodology for retinal photography and assessment of diabetic retinopathy: the EURODIAB IDDM complications study. Diabetologia.1995; 38(4):437 -444. PUBMED 26. Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Progression of retinopathy with intensive versus conventional treatment in the Diabetes Control and Complications Trial. Ophthalmology.1995; 102(4):647 -661. PUBMED 27. Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Research Group. Retinopathy and nephropathy in patients with type 1 diabetes four years after a trial of intensive therapy. N Engl J Med.2000; 342 (6):381 -389. PUBMED 28. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. BMJ.1998; 317(7160):703 -713. FREE FULL TEXT 29. The relationship of glycemic exposure (HbA1c) to the risk of development and progression of retinopathy in the diabetes control and complications trial. Diabetes.1995; 44(8):968 -983. ABSTRACT 30. Writing Team for the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Research Group. Effect of intensive therapy on the microvascular complications of type 1 diabetes mellitus. JAMA.2002; 287(19):2563 -2569. FREE FULL TEXT 31. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet.1998; 352(9131):837 -853. PUBMED 32. Kohner EM, Stratton IM, Aldington SJ, Holman RR, Matthews DR; UK Prospective Diabetes Study (IKPDS) Group. Relationship between the severity of retinopathy and progression to photocoagulation in patients with type 2 diabetes mellitus in the UKPDS (UKPDS 52). Diabet Med.2001; 18(3):178 -184. PUBMED 33. Shichiri M, Kishikawa H, Ohkubo Y, Wake N. Long-term results of the Kumamoto Study on optimal diabetes control in type 2 diabetic patients. Diabetes Care.2000; 23(suppl 2):B21 -B29. PUBMED 34. Wang PH, Lau J, Chalmers TC. Meta-analysis of effects of intensive blood-glucose control on late complications of type I diabetes. Lancet.1993; 341(8856):1306 -1309. PUBMED 35. Wang PH, Lau J, Chalmers TC. Metaanalysis of the effects of intensive glycemic control on late complications of type I diabetes mellitus. Online J Curr Clin Trials. May21 , 1993. Doc No. 60.36. Lauritzen T, Frost-Larsen K, Larsen HW, Deckert T. Two-year experience with continuous subcutaneous insulin infusion in relation to retinopathy and neuropathy. Diabetes.1985; 34(suppl 3):74 -79. ABSTRACT 37. Kroc Collaborative Study Group. Blood glucose control and the evolution of diabetic retinopathy and albuminuria: a preliminary multicenter trial. N Engl J Med.1984; 311(6):365 -372. PUBMED 38. Kroc Collaborative Study Group. Diabetic retinopathy after two years of intensified insulin treatment: follow-up of the Kroc Collaborative Study. JAMA.1988; 260(1):37 -41. FREE FULL TEXT 39. Beck-Nielsen H, Olesen T, Mogensen CE, et al. Effect of near normoglycemia for 5 years on progression of early diabetic retinopathy and renal involvement. Diabetes Res.1990; 15(4):185 -190. PUBMED 40. Olsen T, Richelsen B, Ehlers N, Beck-Nielsen H. Diabetic retinopathy after 3 years' treatment with continuous subcutaneous insulin infusion (CSII). Acta Ophthalmol (Copenh).1987; 65(2):185 -189. PUBMED 41. Reichard P, Berglund B, Britz A, Cars I, Nilsson BY, Rosenqvist U. Intensified conventional insulin treatment retards the microvascular complications of insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM): the Stockholm Diabetes Intervention Study (SDIS) after 5 years. J Intern Med.1991; 230(2):101 -108. PUBMED 42. Dahl-JØrgensen K, Brinchmann-Hansen O, Hanssen KF, et al. Effect of near normoglycaemia for two years on progression of early diabetic retinopathy, nephropathy, and neuropathy: the Oslo study. Br Med J (Clin Res Ed). 1986;293:1195 -1199. PUBMED 43. Dahl-JØrgensen K, Brinchmann-Hansen O, Hanssen KF, Sandvik L, Aagenaes O. Rapid tightening of blood glucose control leads to transient deterioration of retinopathy in insulin dependent diabetes mellitus: the Oslo study. Br Med J (Clin Res Ed).1985; 290:811 -815. PUBMED 44. Brinchmann-Hansen O, Dahl-JØrgensen K, Sand-vik L, Hanssen KF. Blood glucose concentrations and progression of diabetic retinopathy: the seven year results of the Oslo study. BMJ.1992; 304(6818):19 -22. FREE FULL TEXT 45. Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med.1993; 329(14):977 -986. PUBMED 46. Ohkubo Y, Kishikawa H, Araki E, et al. Intensive insulin therapy prevents the progression of diabetic microvascular complications in Japanese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus: a randomized prospective 6-year study. Diabetes Res Clin Pract.1995; 28(2):103 -117. PUBMED 47. Reichard P, Nilsson BY, Rosenqvist U. The effect of long-term intensified insulin treatment on the development of microvascular complications of diabetes mellitus. N Engl J Med.1993; 329(5):304 -309. PUBMED 48. Reichard P, Pihl M, Rosenqvist U, Sule J. Complications in IDDM are caused by elevated blood glucose level: the Stockholm Diabetes Intervention Study (SDIS) at 10-year follow up. Diabetologia.1996; 39(12):1483 -1488. PUBMED 49. Early worsening of diabetic retinopathy in the Diabetes Control and Complications Trial. Arch Ophthalmol.1998; 116(7):874 -886. FREE FULL TEXT 50. Egger M, Davey Smith G, Stettler C, Diem P. Risk of adverse effects of intensified treatment in insulindependent diabetes mellitus: a meta-analysis. Diabet Med.1997; 14(11):919 -928. PUBMED 51. Wong TY, Mitchell P. The eye in hypertension [published correction appears in Lancet. 2007;369(9579):2078]. Lancet.2007; 369(9559):425 -435. PUBMED 52. Klein R, Klein BE, Moss SE, Davis MD, DeMets DL. Is blood pressure a predictor of the incidence or progression of diabetic retinopathy? Arch Intern Med.1989; 149(11):2427 -2432. FREE FULL TEXT 53. Matthews DR, Stratton IM, Aldington SJ, Holman RR, Kohner EM; UK Prospective Diabetes Study Group. Risks of progression of retinopathy and vision loss related to tight blood pressure control in type 2 diabetes mellitus: UKPDS 69. Arch Ophthalmol.2004; 122(11):1631 -1640. FREE FULL TEXT 54. Estacio RO, Jeffers BW, Gifford N, Schrier RW. Effect of blood pressure control on diabetic microvascular complications in patients with hypertension and type 2 diabetes. Diabetes Care.2000; 23 (suppl 2):B54 -B64. PUBMED 55. Schrier RW, Estacio RO, Esler A, Mehler P. Effects of aggressive blood pressure control in normotensive type 2 diabetic patients on albuminuria, retinopathy and strokes. Kidney Int.2002; 61(3):1086 -1097. PUBMED 56. Chaturvedi N, Sjolie AK, Stephenson JM, et al; EUCLID Study Group. Effect of lisinopril on progression of retinopathy in normotensive people with type 1 diabetes. Lancet.1998; 351(9095):28 -31. PUBMED 57. Schrier RW, Estacio RO, Jeffers B. Appropriate Blood Pressure Control in NIDDM (ABCD) trial. Diabetologia.1996; 39(12):1646 -1654. PUBMED 58. Larsen M, Hommel E, Parving HH, Lund-Andersen H. Protective effect of captopril on the blood-retina barrier in normotensive insulin-dependent diabetic patients with nephropathy and background retinopathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.1990; 228(6):505 -509. PUBMED 59. Knudsen ST, Bek T, Poulsen PL, Hove MN, Rehling M, Mogensen CE. Effects of losartan on diabetic maculopathy in type 2 diabetic patients: a randomized, double-masked study. J Intern Med.2003; 254(2):147 -158. PUBMED 60. ADVANCE Collaborative Group. ADVANCE–Action in Diabetes and Vascular Disease: patient recruitment and characteristics of the study population at baseline. Diabet Med.2005; 22(7):882 -888. PUBMED 61. SjØlie AK, Porta M, Parving HH, Bilous R, Klein R; DIRECT Programme Study Group. The DIabetic REtinopathy Candesartan Trials (DIRECT) Programme: baseline characteristics. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst.2005; 6(1):25 -32. PUBMED 62. Sen K, Misra A, Kumar A, Pandey RM. Simvastatin retards progression of retinopathy in diabetic patients with hypercholesterolemia. Diabetes Res Clin Pract.2002; 56(1):1 -11. PUBMED 63. Cullen JF, Town SM, Campbell CJ. Double-blind trial of Atromid-S in exudative diabetic retinopathy. Trans Ophthalmol Soc U K. 1974;94(2):554 -562. PUBMED 64. Keech A, Simes RJ, Barter P, et al; FIELD Study Investigators. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial. Lancet.2005; 366(9500):1849 -1861. PUBMED 65. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Effects of aspirin treatment on diabetic retinopathy: ETDRS report number 8. Ophthalmology.1991; 98(5)(suppl):757 -765. PUBMED 66. Chew EY, Klein ML, Murphy RP, Remaley NA, Ferris FL. Effects of aspirin on vitreous/preretinal hemorrhage in patients with diabetes mellitus: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study report no. 20Arch Ophthalmol.1995; 113(1):52 -55. FREE FULL TEXT 67. DAMAD Study Group. Effect of aspirin alone and aspirin plus dipyridamole in early diabetic retinopathy: a multicenter randomized controlled clinical trial. Diabetes.1989; 38(4):491 -498. ABSTRACT 68. TIMAD Study Group. Ticlopidine treatment reduces the progression of nonproliferative diabetic retinopathy. Arch Ophthalmol.1990; 108(11):1577 -1583. FREE FULL TEXT 69. PKC-DRS Study Group. The effect of ruboxistaurin on visual loss in patients with moderately severe to very severe nonproliferative diabetic retinopathy: initial results of the Protein Kinase C beta inhibitor Diabetic Retinopathy Study (PKC-DRS) multicenter randomized clinical trial. Diabetes.2005; 54(7):2188 -2197. FREE FULL TEXT 70. Aiello LP, Davis MD, Girach A, et al; PKC-DRS2 Group. Effect of ruboxistaurin on visual loss in patients with diabetic retinopathy. Ophthalmology.2006; 113(12):2221 -2230. PUBMED 71. Aiello LP, Davis MD, Girach A, et al; PKC-DMES Study Group. Effect of ruboxistaurin in patients with diabetic macular edema: thirty-six month results of the randomized PKC-DMES clinical trial. Arch Ophthalmol. 2007;124:3 18-324. 72. Sorbinil Retinopathy Trial Research Group. A randomized trial of sorbinil, an aldose reductase inhibitor, in diabetic retinopathy. Arch Ophthalmol.1990; 108(9):1234 -1244. FREE FULL TEXT 73. Gardner TW, Sander B, Larsen ML, et al. An extension of the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) system for grading of diabetic macular edema in the Astemizole Retinopathy Trial. Curr Eye Res.2006; 31(6):535 -547. PUBMED 74. Grant MB, Mames RN, Fitzgerald C, et al. The efficacy of octreotide in the therapy of severe nonproliferative and early proliferative diabetic retinopathy: a randomized controlled study. Diabetes Care.2000; 23(4):504 -509. ABSTRACT 75. Thomason MJ, Colhoun HM, Livingstone SJ, et al; CARDS Investigators. Baseline characteristics in the Collaborative AtoRvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes. Diabet Med. 2004;21 (8): 901-905. PUBMED 76. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al; CARDS Investigators. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebocontrolled trial. Lancet.2004; 364(9435):685 -696. PUBMED 77. Knopp RH, d'Emden M, Smilde JG, Pocock SJ. Efficacy and safety of atorvastatin in the prevention of cardiovascular end points in subjects with type 2 diabetes: the Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in non-insulindependent diabetes mellitus (ASPEN). Diabetes Care.2006; 29(7):1478 -1485. FREE FULL TEXT 78. Aiello LP, Davis MD, Milton RC, Sheetz MJ, Arora V, Vignati L IV. Protein kinase C inhibitor trials: diabetic retinopathy & diabetic macular edema. 2005. http://eyephoto.ophth.wisc.edu/PresentationsPublications/PKCInhibitorTrials.pdf. Accessed April 4, 2006.79. Ray BS, Pazianos AG, Greenberg E, Peretz WL, McLean JM. Pituitary ablation for diabetic retinopathy, I: results of hypophysectomy: (a ten-year evaluation). JAMA.1968; 203(2):79 -84. FREE FULL TEXT 80. Hardy J, Ciric IS. Selective anterior hypophysectomy in the treatment of diabetic retinopathy: a transsphenoidal microsurgical technique. JAMA.1968; 203(2):73 -78. FREE FULL TEXT 81. Sönksen PH, Russell-Jones D, Jones RH. Growth hormone and diabetes mellitus: a review of sixtythree years of medical research and a glimpse into the future? Horm Res.1993; 40(1-3):68 -79. PUBMED 82. Kirkegaard C, NØrgaard K, Snorgaard O, Bek T, Larsen M, Lund-Andersen H. Effect of one year continuous subcutaneous infusion of a somatostatin analogue, octreotide, on early retinopathy, metabolic control and thyroid function in type I (insulindependent) diabetes mellitus. Acta Endocrinol (Copenh).1990; 122(6):766 -772. FREE FULL TEXT 83. Extension Study of the Long-Term Safety and Tolerability of Octreotide Acetate in Patients With Moderately Severe or Severe Non-Proliferative Diabetic Retinopathy or Low Risk Diabetic Retinopathy [NCT00248157]. http://clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00248157. Accessibility verified July 19, 2007.84. Extension Study of the Long-Term Safety and Tolerability of Octreotide Acetate in Patients With Moderately Severe or Severe Non-Proliferative Diabetic Retinopathy or Low Risk Diabetic Retinopathy [NCT00248131]. http://clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00248131. Accessibility verified July 19, 2007.85. Grant MB. Diabetic retinopathy:diagnostic and treatment novelties. Presented at: American Diabetes Association 66th Scientific Sessions; June 9-13, 2006; Washington, DC.86. Photocoagulation treatment of proliferative diabetic retinopathy: the second report of diabetic retinopathy study findings. Ophthalmology.1978; 85 (1):82 -106. PUBMED 87. Rohan TE, Frost CD, Wald NJ. Prevention of blindness by screening for diabetic retinopathy: a quantitative assessment. BMJ.1989; 299(6709):1198 -1201. FREE FULL TEXT 88. Diabetic Retinopathy Study Research Group. Photocoagulation treatment of proliferative diabetic retinopathy: clinical application of Diabetic Retinopathy Study (DRS) findings: DRS Report Number 8. Ophthalmology.1981; 88(7):583 -600. PUBMED 89. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Early photocoagulation for diabetic retinopathy: ETDRS report number 9. Ophthalmology.1991; 98(5)(suppl):766 -785. PUBMED 90. Flynn HW, Chew EY, Simons BD, Barton FB, Remaley NA, Ferris FL; Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Pars plana vitrectomy in the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study: ETDRS report number 17. Ophthalmology.1992; 99(9):1351 -1357. PUBMED 91. Photocoagulation for proliferative diabetic retinopathy: a randomised controlled clinical trial using the xenon-arc. Diabetologia.1984; 26(2):109 -115. PUBMED 92. British Multicentre Study Group. Photocoagulation for diabetic maculopathy: a randomized controlled clinical trial using the xenon arc. Diabetes.1983; 32(11):1010 -1016. ABSTRACT 93. Hercules BL, Gayed II, Lucas SB, Jeacock J. Peripheral retinal ablation in the treatment of proliferative diabetic retinopathy: a three-year interim report of a randomised, controlled study using the argon laser. Br J Ophthalmol.1977; 61(9):555 -563. FREE FULL TEXT 94. Patz A, Schatz H, Berkow JW, Gittelsohn AM, Ticho U. Macular edema:an overlooked complication of diabetic retinopathy. Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol.1973; 77(1):OP34 -OP42. PUBMED 95. Lo'vestam-Adrian M, Agardh CD, Torffvit O, Agardh E. Type 1 diabetes patients with severe non-proliferative retinopathy may benefit from panretinal photocoagulation. Acta Ophthalmol Scand.2003; 81(3):221 -225. PUBMED 96. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Photocoagulation for diabetic macular edema: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study report number 1. Arch Ophthalmol.1985; 103(12):1796 -1806. FREE FULL TEXT 97. Fong DS, Strauber SF, Aiello LP, et al; Writing Committee for the Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Comparison of the modified early treatment diabetic retinopathy study and mild macular grid laser photocoagulation strategies for diabetic macular edema. Arch Ophthalmol.2007; 125(4):469 -480. FREE FULL TEXT 98. Blankenship GW. Diabetic macular edema and argon laser photocoagulation: a prospective randomized study. Ophthalmology.1979; 86(1):69 -78. PUBMED 99. Olk RJ. Modified grid argon (blue-green) laser photocoagulation for diffuse diabetic macular edema. Ophthalmology.1986; 93(7):938 -950. PUBMED 100. Photocoagulation in treatment of diabetic maculopathy: interim report of a multicentre controlled study. Lancet.1975; 2(7945):1110 -1113. PUBMED 101. Ladas ID, Theodossiadis GP. Long-term effectiveness of modified grid laser photocoagulation for diffuse diabetic macular edema. Acta Ophthalmol (Copenh).1993; 71(3):393 -397. PUBMED 102. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study design and baseline patient characteristics: ETDRS report number 7. Ophthalmology.1991; 98(5)(suppl):741 -756. PUBMED 103. Pahor D. Visual field loss after argon laser panretinal photocoagulation in diabetic retinopathy: full-versus mild-scatter coagulation. Int Ophthalmol.1998; 22(5):313 -319. PUBMED 104. Buckley SA, Jenkins L, Benjamin L. Fields, DVLC and panretinal photocoagulation. Eye.1992; 6(pt 6):623 -625. PUBMED 105. Aiello LM. Perspectives on diabetic retinopathy. Am J Ophthalmol.2003; 136(1):122 -135. PUBMED 106. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Focal photocoagulation treatment of diabetic macular edema: relationship of treatment effect to fluorescein angiographic and other retinal characteristics at baseline: ETDRS report no. 19Arch Ophthalmol.1995; 113(9):1144 -1155. FREE FULL TEXT 107. Diabetic Retinopathy Vitrectomy Study Research Group. Early vitrectomy for severe vitreous hemorrhage in diabetic retinopathy: two-year results of a randomized trial: Diabetic Retinopathy Vitrectomy Study report 2. Arch Ophthalmol.1985; 103(11):1644 -1652. FREE FULL TEXT 108. Early vitrectomy for severe vitreous hemorrhage in diabetic retinopathy: four-year results of a randomized trial: Diabetic Retinopathy Vitrectomy Study report 5. Arch Ophthalmol.1990; 108(7):958 -964. FREE FULL TEXT 109. Gillies MC, Sutter FK, Simpson JM, Larsson J, Ali H, Zhu M. Intravitreal triamcinolone for refractory diabetic macular edema: two-year results of a double-masked, placebo-controlled, randomized clinical trial. Ophthalmology.2006; 113(9):1533 -1538. PUBMED 110. Pearson, Levy, Comstock; Fluocinolone Acetonide Implant Study Group. Fluocinolone acetonide intravitreal implant to treat diabetic macular edema: 3–year results of a multi-center clinical trial. Invest Ophthalmol Vis Sci.2006; (1).111. Yanyali A, Horozoglu F, Celik E, Ercalik Y, Nohutcu AF. Pars plana vitrectomy and removal of the internal limiting membrane in diabetic macular edema unresponsive to grid laser photocoagulation. Eur J Ophthalmol.2006; 16(4):573 -581. PUBMED 112. Thomas D, Bunce C, Moorman C, Laidlaw DA. A randomised controlled feasibility trial of vitrectomy versus laser for diabetic macular oedema. Br J Ophthalmol.2005; 89(1):81 -86. FREE FULL TEXT 113. Dhingra N, Sahni J, Shipley J, et al. Vitrectomy and internal limiting membrane (ILM) removal for diabetic macular edema in eyes with absent vitreo-macular traction fails to improve visual acuity: results of a 12 months prospective randomized controlled clinical trial [e-abstract 1467]. Invest Ophthalmol Vis Sci. http://abstracts.iovs.org. Accessibility verified August 3, 2007.114. Bahadir M, Ertan A, Mertolu O. Visual acuity comparison of vitrectomy with and without internal limiting membrane removal in the treatment of diabetic macular edema. Int Ophthalmol.2005; 26(1-2):3 -8. PUBMED 115. Ho T, Smiddy WE, Flynn HW. Vitrectomy in the management of diabetic eye disease. Surv Ophthalmol.1992; 37(3):190 -202. PUBMED 116. Diabetic Retinopathy Vitrectomy Study Research Group. Early vitrectomy for severe proliferative diabetic retinopathy in eyes with useful vision: results of a randomized trial:Diabetic Retinopathy Vitrectomy Study report 3. Ophthalmology.1988; 95(10):1307 -1320. PUBMED 117. Diabetic Retinopathy Vitrectomy Study Research Group. Early vitrectomy for severe proliferative diabetic retinopathy in eyes with useful vision: clinical application of results of a randomized trial: Diabetic Retinopathy Vitrectomy Study report 4. Ophthalmology.1988; 95(10):1321 -1334. PUBMED 118. Smiddy WE, Flynn HW. Vitrectomy in the management of diabetic retinopathy. Surv Ophthalmol.1999; 43(6):491 -507. PUBMED 119. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Treatment techniques and clinical guidelines for photocoagulation of diabetic macular edema: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Report Number 2. Ophthalmology.1987; 94(7):761 -774. PUBMED 120. Akduman L, Olk RJ. Diode laser (810 nm) versus argon green (514 nm) modified grid photocoagulation for diffuse diabetic macular edema. Ophthalmology.1997; 104(9):1433 -1441. PUBMED 121. Canning C, Polkinghorne P, Ariffin A, Gregor Z. Panretinal laser photocoagulation for proliferative diabetic retinopathy: the effect of laser wavelength on macular function. Br J Ophthalmol.1991; 75(10):608 -610. FREE FULL TEXT 122. Akduman L, Olk RJ. Subthreshold (invisible) modified grid diode laser photocoagulation in diffuse diabetic macular edema (DDME) Ophthalmic Surg Lasers.1999; 30(9):706 -714. PUBMED 123. La Heij EC, Hendrikse F, Kessels AG, Derhaag PJ. Vitrectomy results in diabetic macular oedema without evident vitreomacular traction. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2001; 239(4):264 -270. PUBMED 124. Dillinger P, Mester U. Vitrectomy with removal of the internal limiting membrane in chronic diabetic macular oedema. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2004; 242(8):630 -637. PUBMED 125. Yang CM. Surgical treatment for severe diabetic macular edema with massive hard exudates. Retina.2000; 20(2):121 -125. PUBMED 126. Kralinger MT, Pedri M, Kralinger F, Troger J, Kieselbach GF. Long-term outcome after vitrectomy for diabetic macular edema. Ophthalmologica.2006; 220(3):147 -152. PUBMED 127. Stolba U, Binder S, Gruber D, Krebs I, Aggermann T, Neumaier B. Vitrectomy for persistent diffuse diabetic macular edema. Am J Ophthalmol.2005; 140(2):295 -301. PUBMED 128. Yanyali A, Nohutcu AF, Horozoglu F, Celik E. Modified grid laser photocoagulation versus pars plana vitrectomy with internal limiting membrane removal in diabetic macular edema. Am J Ophthalmol.2005; 139(5):795 -801. PUBMED 129. Sobrin L, D'Amico DJ. Controversies in intravitreal triamcinolone acetonide use. Int Ophthalmol Clin.2005; 45(4):133 -141. PUBMED 130. Jonas JB, So'fker A. Intraocular injection of crystalline cortisone as adjunctive treatment of diabetic macular edema. Am J Ophthalmol.2001; 132(3):425 -427. PUBMED 131. Jonas JB, Kreissig I, So'fker A, Degenring RF. Intravitreal injection of triamcinolone for diffuse diabetic macular edema. Arch Ophthalmol. 2003;121 (1): 57-61. FREE FULL TEXT 132. Martidis A, Duker JS, Greenberg PB, et al. Intravitreal triamcinolone for refractory diabetic macular edema. Ophthalmology.2002; 109(5):920 -927. PUBMED 133. Avitabile T, Longo A, Reibaldi A. Intravitreal triamcinolone compared with macular laser grid photocoagulation for the treatment of cystoid macular edema. Am J Ophthalmol.2005; 140(4):695 -702. PUBMED 134. Kang SW, Sa HS, Cho HY, Kim JI. Macular grid photocoagulation after intravitreal triamcinolone acetonide for diffuse diabetic macular edema. Arch Ophthalmol.2006; 124(5):653 -658. FREE FULL TEXT 135. Jonas JB, Kamppeter BA, Harder B, Vossmer-baeumer U, Sauder G, Spandau UH. Intravitreal triamcinolone acetonide for diabetic macular edema: a prospective, randomized study. J Ocul Pharmacol Ther.2006; 22(3):200 -207. PUBMED 136. Massin P, Audren F, Haouchine B, et al. Intravitreal triamcinolone acetonide for diabetic diffuse macular edema: preliminary results of a prospective controlled trial. Ophthalmology.2004; 111(2):218 -224. PUBMED 137. Audren F, Erginay A, Haouchine B, et al. Intravitreal triamcinolone acetonide for diffuse diabetic macular oedema: 6-month results of a prospective controlled trial. Acta Ophthalmol Scand.2006; 84(5):624 -630. PUBMED 138. Audren F, Lecleire-Collet A, Erginay A, et al. Intravitreal triamcinolone acetonide for diffuse diabetic macular edema: phase 2 trial comparing 4 mg vs 2 mg. Am J Ophthalmol.2006; 142(5):794 -799. PUBMED 139. Jonas JB, Kreissig I, Spandau UH, Harder B. Infectious and noninfectious endophthalmitis after intravitreal high-dosage triamcinolone acetonide. Am J Ophthalmol.2006; 141(3):579 -580. PUBMED 140. Jonas JB, Degenring RF, Kreissig I, Akkoyun I, Kamppeter BA. Intraocular pressure elevation after intravitreal triamcinolone acetonide injection. Ophthalmology.2005; 112(4):593 -598. PUBMED 141. Gillies MC, Simpson JM, Billson FA, et al. Safety of an intravitreal injection of triamcinolone: results from a randomized clinical trial. Arch Ophthalmol.2004; 122(3):336 -340. FREE FULL TEXT 142. Westfall AC, Osborn A, Kuhl D, Benz MS, Mieler WF, Holz ER. Acute endophthalmitis incidence: intravitreal triamcinolone. Arch Ophthalmol. 2005;123 (8): 1075-1077. FREE FULL TEXT 143. National Eye Institute Clinical Studies Database. A randomized trial comparing intravitreal triamcinolone acetonide and laser photocoagulation for dia-lone acetonide and laser photocoagulation for diabetic macular edema. http://www.nei.nih.gov/neitrials/viewStudyWeb.aspx?id=105. Accessed May 2006.144. Spandau UH, Derse M, Schmitz-Valckenber P, Papoulis C, Jonas JB. Dosage dependency of intravitreal triamcinolone acetonide as treatment for diabetic macular oedema. Br J Ophthalmol.2005; 89 (8):999 -1003. FREE FULL TEXT 145. Kuppermann BD, Blumenkranz MS, Haller JA, Williams GA; Posurdex Study Group. An intravitreous dexamethasone bioerodible drug delivery system for the treatment of persistent diabetic macular edema [e-abstract 4289]. Invest Ophthalmol Vis Sci. http://abstracts.iovs.org. Accessibility verified August 3, 2007.146. Cunningham ET, Adamis AP, Altaweel M, et al; Macugen Diabetic Retinopathy Study Group. A phase II randomized double-masked trial of pegaptanib, an anti-vascular endothelial growth factor aptamer, for diabetic macular edema. Ophthalmology.2005; 112(10):1747 -1757. PUBMED 147. Adamis AP, Altaweel M, Bressler NM, et al; Macugen Diabetic Retinopathy Study Group. Changes in retinal neovascularization after pegaptanib (Macugen) therapy in diabetic individuals. Ophthalmology.2006; 113(1):23 -28. PUBMED 148. Brown DM, Kaiser PK, Michels M, et al; ANCHOR Study Group. Ranibizumab versus verteporfin for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med.2006; 355(14):1432 -1444. PUBMED 149. Rosenfeld PJ, Brown DM, Heier JS, et al; MARINA Study Group. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med.2006; 355(14):1419 -1431. PUBMED 150. Chun DW, Heier JS, Topping TM, Duker JS, Bankert JM. A pilot study of multiple intravitreal injections of ranibizumab in patients with center-involving clinically significant diabetic macular edema. Ophthalmology.2006; 113(10):1706 -1712. PUBMED 151. Avery RL. Regression of retinal and iris neovascularization after intravitreal bevacizumab (Avastin) treatment. Retina.2006; 26(3):352 -354. PUBMED 152. Avery RL, Pearlman J, Pieramici DJ, et al. Intravitreal bevacizumab (Avastin) in the treatment of proliferative diabetic retinopathy. Ophthalmology.2006; 113:1695 . PUBMED 153. Spaide RF, Fisher YL. Intravitreal bevacizumab (Avastin) treatment of proliferative diabetic retinopathy complicated by vitreous hemorrhage. Retina.2006; 26(3):275 -278. PUBMED 154. Rosenfeld PJ. Intravitreal Avastin: the low cost alternative to Lucentis? Am J Ophthalmol.2006; 142(1):141 -143. PUBMED 155. Gillies MC. What we don't know about Avastin might hurt us. Arch Ophthalmol.2006; 124(10):1478 -1479. FREE FULL TEXT 156. National Eye Institute Clinical Studies Database. A phase 2 evaluation of anti-VEGF therapy for diabetic macular edema: bevacizumab (Avastin). http://www.nei.nih.gov/neitrials/viewStudyWeb.aspx?id=129. Accessibility verified July 23, 2007.

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JAMA. 2007;298:837.
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