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Variantes des gènes de l’adiponectine (ADIPOQ) et du récepteur 1 de l’adiponectine (ADIPOR1) et risque de cancer colorectal
Virginia G. Kaklamani, MD, DSc;
Kari B. Wisinski, MD;
Maureen Sadim, BS;
Albert Do, BS;
Kenneth Offit, MD, MPH;
John A. Baron, MD;
Habibul Ahsan, MD, MPH;
Christos Mantzoros, MD, MPH;
Boris Pasche, MD, PhD
JAMA. 2008;300(13):1523-1531
RÉSUMÉ
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Contexte Les preuves épidémiologiques du moment suggèrent qu'il existe un lien entre l'obésité, l'hyperinsulinémie et le risque de cancer colorectal. L'adiponectine est une hormone sécrétée par les tissus adipeux, et les taux de sérum sont inversement proportionnels à l'obésité et à l'hyperinsulinémie. Alors qu'il y a des preuves de lien entre les taux de circulation d'adiponectine et le risque de cancer colorectal, aucun lien entre les gènes de l'itinéraire de l'adiponectine et le risque de cancer colorectal n'a été noté.
Objectif Déterminer le lien qui existe entre 10 polymorphismes à noyau unique marqueurs d'haplotype de l'adiponectine (ADIPOQ) et du récepteur d'adiponectine 1 (ADIPOR1) et le risque de cancer colorectal.
Modèle, contexte et patients Deux études de cas ont été utilisées, elles comprenaient des patients ayant ou non un diagnostique de cancer colorectal recruté entre 2000 et 2007. L'étude de cas 1 comprenait 441 patients diagnostiqués de cancer colorectal et 658 cas négatifs; les deux groupes étaient formés de personnes Juives Ashkénazes vivant à New York City, New York. L'étude de cas 2 comprenait 199 patients diagnostiqués de cancer colorectal et 199 patients cas négatifs provenant de Chicago, Illinois; les individus ont été mis par paires d'âge, de sexe et de race.
Principales mesures de résultat Les fréquences d'ADIPOQ et d'ADIPOR1 parmi les cas positifs et négatifs.
Résultats Dans l'étude 1, et après ajustement de l'âge, du sexe et de SNP du même gène, 3 SNP d'ADIPOQ et 1 SNP d'ADIPOR1 ont été associés à un risque de cancer colorectal: rs266729 (rapport de cotes ajusté [AOR], 0.72; intervalle de confiance [IC,], 0.55-0.95) et rs822396 (AOR, 0.37; 95% IC, 0.14-1.00) ont été associés à un risque moindre alors que rs822395 (AOR, 1.76; 95% IC, 1.09-2.84) et rs1342387 (AOR, 1.79; 95% IC, 1.18-2.72) ont été associés à un risque accru. Dans l'étude 2, après ajustement sur l'âge, le sexe, la race et les SNP du même gène, le SNP d'ADIPOQ rs266729 a été associé à un risque de cancer colorectal moindre ou de magnitude similaire à celui de l'étude 1 (AOR, 0.52; 95% IC, 0.34-0.78). L'analyse des deux études combinées montre un lien entre le rs266729 et un risque moindre de cancer colorectal (AOR, 0.73; 95% IC, 0.53-0.99).
Conclusions Le SNP rs266720, qui marque la 5' flanking région du gène ADIPOQ, est associé à un risque moindre de cancer colorectal.
Affiliations d’Auteurs : Cancer Genetics Program, Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine and Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, Illinois (Drs Kaklamani, Wisinski, and Pasche, and Mss Sadim and Gulden); Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts (Mr Do and Dr Mantzoros); Clinical Genetics Service, Department of Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, New York (Dr Offit); Departments of Medicine and Community and Community and Family Medicine, Dartmouth Medical School, Hanover, New Hampshire (Dr Baron); and Department of Health Studies, Medicine, and Human Genetics, University of Chicago, Chicago, Illinois (Dr Ahsan). Dr Pasche is now with the Division of Hematology/Oncology and Comprehensive Cancer Center, University of Alabama, Birmingham.
ARTICLE EN RAPPORT
Cette semaine dans le JAMA-Français
JAMA. 2008;300:1489.
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